Клиническое исследование персонализированной мРНК-вакцины, кодирующей неоантиген, у пациентов с распространенным раком пищевода и немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

1. Возраст пациентов от 18 до 75 лет (включая оба конца)
2. Первичное поражение было подтверждено патологией или цитологией как рак пищевода и немелкоклеточный рак легкого;
3. Перед лечением сделайте биопсию;
4. Пациентки с фертильностью должны дать согласие на использование надежных методов контрацепции (гормональная или барьерная или воздержание) во время исследования и по крайней мере через 12 недель после последнего лечения;
5. Первичное поражение было подтверждено патологией или цитологией как рак пищевода и немелкоклеточный рак легкого;
6. Пациенты с нерезектабельным или метастатическим раком пищевода (IIIC (T4bNanyM0, TanyN3M0), стадия IV) и немелкоклеточным раком легкого (стадия IIIB, IV) с неэффективностью стандартного лечения или без стандартного лечения;
7. В соответствии со стандартом оценки солидных опухолей RECIST (версия 1.1), по крайней мере, одно измеримое опухолевое поражение (максимальный диаметр опухоли на спиральной КТ ≥ 10 мм);
8. оценка по шкале ECOG 0–1;
9. Количество лимфоцитов ≥800/мкл, абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл, гемоглобин ≥10 г/дл; лейкоциты≥2,5×109/л, PLT≥75×109/л, MID≥1,5×109/л, LY≥0,4×109/л; Альб сыворотки ≥30 г/л; сывороточная липаза и амилаза
10. Субъекты вызвались участвовать и подписали информированное согласие в письменной форме.

Критерий исключения:

1. Аллергическая конституция или аллергия на биофармацевтические препараты в анамнезе; 2. Беременные или кормящие женщины; 4. Нагрузка опухолевых мутаций (TMB) менее 2,0/Мб, или неонатальная антигенная нагрузка опухоли (TNB) меньше 0,5/Мб, или прогнозируемое количество возникающих антигенов меньше 3; 5. Пациенты с нелеченными метастазами в головной мозг или симптомами метастазов в головной мозг (могут быть включены пациенты со стабильными метастазами в головной мозг); 6. Имеется широкий спектр метастазов опухоли в легкие, что приводит к затруднению дыхания; 7. Пациенты с опухолями, близкими к крупным кровеносным сосудам или нервам; 8. Тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, желудочковые аритмии, требующие клинического вмешательства; острый коронарный синдром, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, инсульт или другое состояние III и выше степени в течение 6 мес Сердечно-сосудистые явления; Классификация функции сердца Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ II или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%; артериальная гипертензия все еще контролируется стандартным лечением (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.); 9. В настоящее время есть больные с активными язвами и желудочно-кишечными кровотечениями; 10. Пациенты с клинически диагностированными аутоиммунными заболеваниями; ВИЧ, ВГС положительный; HBsAg положительный; те, у кого острая инфекция EBV или CMV; 11. Пациенты с трансплантацией органов в анамнезе или ожидающие трансплантации органов; 12. Любое неконтролируемое активное лицо; 13. Субъекты с иммуносупрессией, включая известный иммунодефицит; те, кто в настоящее время принимает системные стероиды (за исключением тех, кто недавно или недавно использовал ингаляционные стероиды); 14. Кожные заболевания, такие как псориаз, могут препятствовать внутрикожному введению вакцины в целевую область; 15. Противоопухолевые методы лечения, такие как химиотерапия, биотерапия, лучевая терапия, эндокринная терапия и таргетная терапия, применялись в течение 28 дней до первого введения противоопухолевой вакцины с мРНК (при которой пероральные препараты фторурацила, такие как тигио, капецитабин и, наконец, одна пероральная доза можно вводить не менее чем через 14 дней между первой дозой мРНК противоопухолевой вакцины или другим тестируемым лекарственным средством или хирургическим вмешательством (без диагностической биопсии); 16. Побочные реакции на предыдущее противоопухолевое лечение не были восстановлены до оценки степени CTCAE (версия 4.03) ≤ 1 (за исключением выпадения волос); 17. Исследователь пришел к выводу, что субъект не может или не желает соблюдать требования протокола исследования.

18. Предыдущая химиотерапия, тяжелая миелосупрессия