Klinická studie personalizované mRNA vakcíny kódující neoantigen u pacientů s pokročilým karcinomem jícnu a nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku 18 až 75 let (včetně obou konců)
2. Primární léze byla patologií nebo cytologií potvrzena jako karcinom jícnu a nemalobuněčný karcinom plic;
3. Před léčbou získat biopsii;
4. Pacienti s fertilitou musí souhlasit s používáním spolehlivých metod antikoncepce (hormonální nebo bariérová nebo abstinenční) během studie a alespoň 12 týdnů po poslední léčbě;
5. Primární léze byla patologií nebo cytologií potvrzena jako karcinom jícnu a nemalobuněčný karcinom plic;
6. Pacienti s neresekabilním nebo metastatickým karcinomem jícnu (IIIC (T4bNanyM0, TanyN3M0), stadium IV) a nemalobuněčným karcinomem plic (stadium IIIB, IV) se standardním selháním léčby nebo bez standardní léčby;
7. Podle standardu hodnocení solidních tumorů RECIST (verze 1.1) alespoň jedna měřitelná tumorová léze (maximální průměr tumoru spirálního CT skenu ≥ 10 mm);
8. skóre ECOG 0~1;
9. Počet lymfocytů je ≥800/μL, počet absolutních neutrofilů je ≥1500/μL, hemoglobin ≥10 g/dl; WBC≥2,5×109/L, PLT≥75×109/L, MID≥1,5×109/L, LY > 0,4 ​​x 109/l; sérum Alb > 30 g/l; sérová lipáza a amyláza
10. Subjekty se dobrovolně přihlásily k účasti a písemně podepsaly informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Alergická konstituce nebo anamnéza alergií na biofarmaka; 2. těhotné nebo kojící ženy; 4. Zátěž nádorovými mutacemi (TMB) je menší než 2,0/Mb nebo nádorová neonatální antigenová zátěž (TNB) je menší než 0,5/Mb nebo předpokládaný počet nascentních antigenů je menší než 3; 5. Pacienti s neléčenými mozkovými metastázami nebo příznaky mozkových metastáz (lze zařadit pacienty se stabilními mozkovými metastázami); 6. Existuje široká škála nádorových plicních metastáz, vedoucích k potížím s dýcháním; 7. Pacienti s nádory v blízkosti velkých krevních cév nebo nervů; 8. Závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné komorových arytmií vyžadujících klinickou intervenci; akutní koronární syndrom, infarkt myokardu, městnavé srdeční selhání, cévní mozková příhoda nebo jiný stupeň III a vyšší do 6 měsíců Kardiovaskulární příhody; Klasifikace srdeční funkce podle New York Heart Association (NYHA) ≥ II nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %; hypertenze stále kontrolovaná standardní léčbou (systolický krevní tlak > 150 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg); 9. V současnosti existují pacienti s aktivními vředy a gastrointestinálním krvácením; 10. Pacienti s klinicky diagnostikovaným autoimunitním onemocněním; HIV, HCV pozitivní; HBsAg pozitivní; pacienti s akutní infekcí EBV nebo CMV; 11. Pacienti s transplantací orgánů v anamnéze nebo čekající na transplantaci orgánu; 12. Jakákoli neovladatelná aktivní osoba; 13. Subjekty s imunosupresí, včetně známé imunodeficience; osoby, které v současnosti užívají systémové steroidy (kromě těch, kteří nedávno nebo nedávno užívali inhalační steroidy); 14. Kožní onemocnění, jako je psoriáza, mohou bránit intradermální injekci vakcíny do cílové oblasti; 15. Protinádorová léčba, jako je chemoterapie, bioterapie, radiační terapie, endokrinní terapie a cílená terapie, byly podávány během 28 dnů před prvním podáním mRNA nádorové vakcíny (ve které perorálně podávané fluorouracilové léky jako tigio, kapecitabin a nakonec jedna perorální dávka lze podat alespoň 14 dní mezi první dávkou vakcíny proti nádoru mRNA nebo jinou léčbou testovaným lékem nebo chirurgickým zákrokem (bez diagnostické biopsie); 16. Nežádoucí reakce na předchozí protinádorovou léčbu nebyly obnoveny na hodnocení stupně CTCAE (verze 4.03) ≤ 1 (kromě vypadávání vlasů); 17. Zkoušející vyhodnotil, že subjekt nebyl schopen nebo ochoten splnit požadavky protokolu studie.

18. Předchozí chemoterapie, těžká myelosuprese