Studio clinico del vaccino mRNA personalizzato che codifica il neoantigene in pazienti con carcinoma esofageo avanzato e carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni (comprese entrambe le estremità)
2. La lesione primaria è stata confermata da patologia o citologia come carcinoma esofageo e carcinoma polmonare non a piccole cellule;
3. Ricevere una biopsia prima del trattamento;
4. I pazienti con fertilità devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili (ormone o barriera o astinenza) durante lo studio e almeno 12 settimane dopo l'ultimo trattamento;
5. La lesione primaria è stata confermata da patologia o citologia come carcinoma esofageo e carcinoma polmonare non a piccole cellule;
6. Pazienti con carcinoma esofageo non resecabile o metastatico (IIIC (T4bNanyM0, TanyN3M0), stadio IV) e carcinoma polmonare non a piccole cellule (stadio IIIB, IV) con fallimento del trattamento standard o nessun trattamento standard;
7. Secondo lo standard di valutazione del tumore solido RECIST (versione 1.1), almeno una lesione tumorale misurabile (diametro massimo del tumore con scansione TC spirale ≥ 10 mm);
8. Punteggio ECOG 0~1;
9. Il numero di linfociti è ≥800/μL, il numero di neutrofili assoluti è ≥1.500/μL, l'emoglobina ≥10 g/dL; WBC≥2,5×109/L, PLT≥75×109/L, MID≥1.5×109/L, LY≥0.4×109/L; siero Alb≥30 g/L; lipasi e amilasi sieriche
10. I soggetti si sono offerti volontari per partecipare e hanno firmato il consenso informato per iscritto.

Criteri di esclusione:

1. Costituzione allergica o una storia di allergie ai biofarmaci; 2. Donne in gravidanza o in allattamento; 4. Il carico di mutazione tumorale (TMB) è inferiore a 2,0/Mb o il carico di antigene tumorale neonatale (TNB) è inferiore a 0,5/Mb o il numero previsto di antigeni nascenti è inferiore a 3; 5. Pazienti con metastasi cerebrali non trattate o sintomi di metastasi cerebrali (possono essere arruolati pazienti con metastasi cerebrali stabili); 6. Esiste un'ampia gamma di metastasi polmonari tumorali, che portano a difficoltà respiratorie; 7. Pazienti con tumori vicini a grandi vasi sanguigni o nervi; 8. Storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, incluse ma non limitate alle aritmie ventricolari che richiedono un intervento clinico; sindrome coronarica acuta, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia, ictus o altro grado III e superiore entro 6 mesi Eventi cardiovascolari; classificazione della funzione cardiaca secondo la New York Heart Association (NYHA) ≥ II o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%; ipertensione ancora controllata dal trattamento standard (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg); 9. Attualmente ci sono pazienti con ulcere attive e sanguinamento gastrointestinale; 10. Pazienti con malattie autoimmuni diagnosticate clinicamente; HIV, HCV positivo; HBsAg positivo; quelli con infezione acuta da EBV o CMV; 11. Pazienti con una storia di trapianto di organi o in attesa di trapianto di organi; 12. Qualsiasi persona attiva incontrollabile; 13. Soggetti con immunosoppressione, compresa l'immunodeficienza nota; quelli attualmente in uso sistemico di steroidi (eccetto quelli che hanno recentemente o recentemente utilizzato steroidi per via inalatoria); 14. Malattie della pelle come la psoriasi possono impedire l'iniezione intradermica del vaccino nell'area bersaglio; 15. Trattamenti antitumorali come chemioterapia, bioterapia, radioterapia, terapia endocrina e terapia mirata sono stati somministrati entro 28 giorni prima della prima somministrazione del vaccino tumorale a mRNA (in cui farmaci orali di fluorouracile come tigio, capecitabina e infine una dose orale può essere somministrato almeno 14 giorni tra la prima dose di vaccino contro il tumore a mRNA, o altro trattamento farmacologico di prova, o intervento chirurgico (senza biopsia diagnostica); 16. Le reazioni avverse al precedente trattamento antitumorale non sono state ripristinate alla valutazione di grado CTCAE (versione 4.03) ≤ 1 (ad eccezione della caduta dei capelli); 17. Lo sperimentatore ha valutato che il soggetto non era in grado o non voleva rispettare i requisiti del protocollo dello studio.

18. Precedente chemioterapia, grave mielosoppressione