Klinisk undersøgelse af personlig mRNA-vaccine, der koder for neoantigen hos patienter med avanceret esophageal cancer og ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter i alderen 18 til 75 år (inklusive begge ender)
2. Den primære læsion blev bekræftet af patologi eller cytologi som esophageal cancer og ikke-småcellet lungecancer;
3. Modtag en biopsi før behandling;
4. Patienter med fertilitet skal acceptere at bruge pålidelige præventionsmetoder (hormon eller barriere eller abstinens) under forsøget og mindst 12 uger efter den sidste behandling;
5. Den primære læsion blev bekræftet af patologi eller cytologi som esophageal cancer og ikke-småcellet lungecancer;
6. Patienter med inoperabel eller metastatisk esophageal cancer (IIIC (T4bNanyM0, TanyN3M0), stadium IV) og ikke-småcellet lungecancer (stadium IIIB, IV) med standardbehandlingssvigt eller ingen standardbehandling;
7. I henhold til solid tumor-evalueringsstandarden RECIST (version 1.1), mindst én målbar tumorlæsion (spiral CT-scanning tumor maksimal diameter ≥ 10 mm);
8. ECOG score 0~1;
9. Antallet af lymfocytter er ≥800/μL, antallet af absolutte neutrofiler er ≥1.500/μL, hæmoglobin ≥10 g/dL; WBC≥2,5×109/L, PLT≥75×109/L, MID≥1,5×109/L, LY≥0,4x109/L; serum Alb > 30 g/L; serumlipase og amylase
10. Forsøgspersoner meldte sig frivilligt til at deltage og underskrev skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Allergisk konstitution eller en historie med allergi over for biofarmaceutiske midler; 2. Gravide eller ammende kvinder; 4. Tumormutationsbelastningen (TMB) er mindre end 2,0/Mb, eller tumor neonatale antigenbelastningen (TNB) er mindre end 0,5/Mb, eller det forudsagte antal begyndende antigener er mindre end 3; 5. Patienter med ubehandlede hjernemetastaser eller symptomer på hjernemetastaser (patienter med stabile hjernemetastaser kan tilmeldes); 6. Der er en lang række tumorlungemetastaser, der fører til vejrtrækningsbesvær; 7. Patienter med tumorer tæt på store blodkar eller nerver; 8. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention; akut koronarsyndrom, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde eller anden grad III og derover inden for 6 måneder Kardiovaskulære hændelser; New York Heart Association (NYHA) hjertefunktionsklassifikation ≥ II eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; hypertension stadig kontrolleret af standardbehandling (systolisk blodtryk > 150 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg); 9. Der er i øjeblikket patienter med aktive sår og gastrointestinale blødninger; 10. Patienter med klinisk diagnosticerede autoimmune sygdomme; HIV, HCV-positiv; HBsAg positiv; dem med akut EBV- eller CMV-infektion; 11. Patienter med en historie med organtransplantation eller venter på en organtransplantation; 12. Enhver ukontrollerbar aktiv person; 13. Personer med immunsuppression, herunder kendt immundefekt; dem, der i øjeblikket er i systemisk brug af steroider (undtagen dem, der for nylig eller for nylig har brugt inhalerede steroider); 14. Hudsygdomme såsom psoriasis kan forhindre intradermal injektion af vaccine i målområdet; 15. Antitumorbehandlinger såsom kemoterapi, bioterapi, strålebehandling, endokrin terapi og målrettet terapi blev administreret inden for 28 dage før den første administration af mRNA-tumorvaccine (hvori fluorouracil orale lægemidler såsom tigio, capecitabin og til sidst Én oral dosis kan administreres mindst 14 dage mellem den første dosis af mRNA-tumorvaccine, eller anden testlægemiddelbehandling eller kirurgi (uden diagnostisk biopsi); 16. Bivirkninger af tidligere antitumorbehandling er ikke blevet genoprettet til CTCAE (version 4.03) vurdering ≤ 1 (bortset fra hårtab); 17. Investigator vurderede, at forsøgspersonen ikke var i stand til eller uvillig til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen.

18. Tidligere kemoterapi, svær myelosuppression