自身免疫性血细胞减少症：小儿埃文斯综合征的遗传学和病理生理机制 (ACTION)
研究概览
详细说明
小儿埃文斯综合征 (pES) 是一种罕见的严重疾病，结合了免疫性血小板减少性紫癜 (ITP) 和自身免疫性溶血性贫血 (AIHA)。 来自 30 个血液学儿科中心的法国患者从 2004 年开始被纳入前瞻性国家 OBS'CEREVANCE 队列。
第一项试点研究揭示了 7/18 (40%) 患者的单基因原因，其中 CTLA-4、LRBA、STAT3 GOF 和 KRAS 发生突变。 在 2015 年至 2018 年期间对来自 OBS'CEREVANCE 队列的 80 名 pSE 患者进行了 TNGS 或外显子组研究。 这种方法结合淋巴细胞免疫表型分析，确定了 26 名患者 (32%) 疾病的遗传原因（TNFRSF6、CTLA4、LRBA、STAT3 GOF、PIK3CD、RAG1、KRAS）和其他 18 名患者 (22%) 的潜在致病突变), 使潜在单基因原因的比例达到 76%。
这项研究的中心假设是，即使不是全部，大多数 pSE 病例都与单基因或双基因原因有关，可能与遗传修饰因素（如体细胞突变）的干预有关。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Nathalie Aladjidi, M.D
- 电话号码：05 57 82 02 79
- 邮箱：nathalie.aladjidi@chu-bordeaux.fr
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在法国国家前瞻性 OBS'CEREVANCE 队列中注册的患者
- 小儿埃文斯综合征（PTI+AHAI）的诊断
- 首次发病时年龄严格低于 18 岁
- 居住在法国大都市并加入法国健康保险系统的儿童
- 自由、知情、书面和签署的同意书
排除标准：
- 继发于化疗、骨髓移植或器官移植的埃文斯综合征。
- 父母/患者拒绝参与
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：小儿埃文斯综合症
收集 OBS'CEREVANCE 队列中包含的 pSE 儿童及其父母的生物样本，用于遗传和功能免疫学分析。
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Targeted-Next Generation Sequencing 的第一个系统方法将用于整个 pSE 患者队列。 该步骤将在专门开发用于检测与自身免疫相关的已知基因异常的测序芯片上执行。 对于未发现突变的患者，将对患者及其父母应用全外显子组测序 (WES) 方法，以寻找可能与 pSE 相关的新基因突变。 对于这种 WES 方法不成功的患者，在考虑进行完整的基因组测序之前，将进行体细胞淋巴细胞突变或拷贝数变异的搜索。 如果确定了几个候选基因，CEREVANCE 提供的临床数据和 CEDI 实验室在遗传分析之前进行的表型分析将指导选择，以优先研究已确定的变体。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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已确定因果突变（已知或新的）的患者数量
大体时间：在对所有参与者进行基因分析后，2022 年 5 月
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在对所有参与者进行基因分析后，2022 年 5 月
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将记录为 OBS'CEREVANCE 队列中包含的 PSE 儿童及其亲属收集的生物样本数量
大体时间：每 3 个月一次，从 2019 年 5 月到 2022 年 5 月
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每 3 个月一次，从 2019 年 5 月到 2022 年 5 月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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免疫病理学临床表现
大体时间：在对所有参与者进行基因分析后，2022 年 5 月
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在对所有参与者进行基因分析后，2022 年 5 月
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淋巴细胞免疫分型异常
大体时间：在对所有参与者进行基因分析后，2022 年 5 月
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在对所有参与者进行基因分析后，2022 年 5 月
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因果突变与临床和免疫表型之间的相关性
大体时间：在对所有参与者进行基因分析后，2022 年 5 月
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在对所有参与者进行基因分析后，2022 年 5 月
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PES-T 的生理病理学和潜在治疗分类
大体时间：在对所有参与者进行基因分析后，2022 年 5 月
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在对所有参与者进行基因分析后，2022 年 5 月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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