Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Autoimmun cytopeni: genetik och patofysiologisk mekanism vid pediatriskt Evans syndrom (ACTION)

9 april 2019 uppdaterad av: University Hospital, Bordeaux
Karakterisering av de genetiska orsakerna och av de immunopatologiska kliniska och biologiska manifestationerna hos barn med pediatriskt Evans syndrom inkluderade i en prospektiv nationell observationskohort av sällsynta sjukdomar.

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Pediatric Evans syndrom (pES) är en sällsynt och allvarlig sjukdom som kombinerar immunologisk trombocytopenisk purpura (ITP) och autoimmun hemolytisk anemi (AIHA). Franska patienter från de 30 hematologiska pediatriska centren ingår från 2004 i en blivande nationell OBS'CEREVANCE-kohort.

En första pilotstudie avslöjade en monogen orsak hos 7/18 patienter (40%) med mutationer i CTLA-4, LRBA, STAT3 GOF och KRAS. TNGS- eller exome-studier utfördes mellan 2015 och 2018 på 80 patienter med pSE från OBS'CEREVANCE-kohorten. Detta tillvägagångssätt, kombinerat med genom immunfenotypning av lymfocyter, identifierade en genetisk orsak till sjukdomen hos 26 patienter (32 %) (TNFRSF6, CTLA4, LRBA, STAT3 GOF, PIK3CD, RAG1, KRAS) och potentiella orsaksmutationer hos 18 andra patienter (22 % ), vilket bringar andelen potentiell enskild genorsak till 76%.

Den centrala hypotesen för denna studie är att de flesta, om inte alla, fall av pSE är relaterade till en monogen eller digen orsak, möjligen med ingripande av genetiska modifierare såsom somatiska mutationer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

200

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patient registrerad i den franska nationella prospektiva OBS'CEREVANCE-kohorten
  • Diagnos av pediatriskt Evans syndrom (PTI+AHAI)
  • Ålder strikt under 18 år vid första början
  • Barn bosatt i storstadsområdet Frankrike och anslutet till ett franskt sjukförsäkringssystem
  • Fritt, informerat, skriftligt och undertecknat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Evans syndrom sekundärt till kemoterapi, benmärgstransplantation eller organtransplantation.
  • Vägran att delta från föräldrar/patienter

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: pediatriskt Evans syndrom
Samling av biologiska prover av barn med pSE som ingår i OBS'CEREVANCE-kohorten och deras föräldrar, för genetiska och funktionella immunologiska analyser.
Genetisk: blodprov

Ett första systematiskt tillvägagångssätt av Targeted-Next Generation Sequencing kommer att användas på hela kohorten av patienter med pSE. Detta steg kommer att utföras på ett sekvenseringschip speciellt utvecklat för att upptäcka anomalier i kända gener involverade i autoimmunitet.

Hos patienter för vilka inga mutationer identifieras, kommer en hel exome-sekvensering (WES) tillvägagångssätt att tillämpas på patienter och deras föräldrar för att försöka identifiera mutationer i nya gener som kan vara relaterade till pSE.

Hos patienter för vilka detta WES-tillvägagångssätt inte är framgångsrikt kommer sökningen efter somatiska lymfocytmutationer eller kopia-nummervarianter att utföras innan man överväger en fullständig genomsekvensering.

Om flera kandidatgener identifieras, kommer de kliniska data som tillhandahålls av CEREVANCE och de fenotypiska analyser som utförs före genetiska analyser av CEDI-laboratoriet att vägleda valen att prioritera studien av de identifierade varianterna.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Antal patienter för vilka en orsaksmutation har identifierats (känd eller ny)
Tidsram: maj 2022 efter de genetiska analyserna som utförts av alla inkluderade deltagare
maj 2022 efter de genetiska analyserna som utförts av alla inkluderade deltagare
Antalet biologiska prover som samlats in för PSE-barn som ingår i OBS'CEREVANCE-kohorten och deras släktingar kommer att registreras
Tidsram: var tredje månad, mellan maj 2019 och maj 2022
var tredje månad, mellan maj 2019 och maj 2022

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Immunopatologiska kliniska manifestationer
Tidsram: maj 2022 efter de genetiska analyserna som utförts av alla inkluderade deltagare
maj 2022 efter de genetiska analyserna som utförts av alla inkluderade deltagare
Abnormaliteter av lymfocytimmunfenotypning
Tidsram: maj 2022 efter de genetiska analyserna som utförts av alla inkluderade deltagare
maj 2022 efter de genetiska analyserna som utförts av alla inkluderade deltagare
Korrelationen mellan kausala mutationer identifierade med den kliniska och immunologiska fenotypen
Tidsram: maj 2022 efter de genetiska analyserna som utförts av alla inkluderade deltagare
maj 2022 efter de genetiska analyserna som utförts av alla inkluderade deltagare
Fysiopatologisk och potentiellt terapeutisk klassificering av pES-T
Tidsram: maj 2022 efter de genetiska analyserna som utförts av alla inkluderade deltagare
maj 2022 efter de genetiska analyserna som utförts av alla inkluderade deltagare

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Samarbetspartners

Institut des maladies génétiques, Paris

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

6 maj 2019

Primärt slutförande (Förväntat)

6 maj 2022

Avslutad studie (Förväntat)

6 maj 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 april 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 april 2019

Första postat (Faktisk)

11 april 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 april 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 april 2019

Senast verifierad

1 april 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CHUBX 2018/49

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Evans syndrom

Kliniska prövningar på blodprov

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Spain

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera