Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Autoimmun cytopeni: genetikk og patofysiologisk mekanisme ved pediatrisk Evans syndrom (ACTION)

9. april 2019 oppdatert av: University Hospital, Bordeaux
Karakterisering av de genetiske årsakene, og av de immunopatologiske kliniske og biologiske manifestasjonene hos barn med pediatrisk Evans syndrom inkludert i en prospektiv nasjonal observasjonskohort av sjeldne sykdommer.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pediatrisk Evans syndrom (pES) er en sjelden og alvorlig sykdom som kombinerer immunologisk trombocytopenisk purpura (ITP) og autoimmun hemolytisk anemi (AIHA). Franske pasienter fra de 30 hematologiske pediatriske sentrene er fra 2004 inkludert i en potensiell nasjonal OBS'CEREVANCE-kohort.

En første pilotstudie avdekket en monogen årsak hos 7/18 pasienter (40%) med mutasjoner i CTLA-4, LRBA, STAT3 GOF og KRAS. TNGS- eller exome-studier ble utført mellom 2015 og 2018 hos 80 pasienter med pSE fra OBS'CEREVANCE-kohorten. Denne tilnærmingen, kombinert med immunfenotyping av lymfocytter, identifiserte en genetisk årsak til sykdommen hos 26 pasienter (32 %) (TNFRSF6, CTLA4, LRBA, STAT3 GOF, PIK3CD, RAG1, KRAS) og potensielle årsaksmutasjoner hos 18 andre pasienter (22 % ), noe som bringer andelen potensiell enkeltgenårsak til 76%.

Den sentrale hypotesen i denne studien er at de fleste, om ikke alle, tilfeller av pSE er relatert til en monogen eller digen årsak, muligens med intervensjon av genetiske modifikatorer som somatiske mutasjoner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

200

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasient registrert i den franske nasjonale prospektive OBS'CEREVANCE-kohorten
  • Diagnose av pediatrisk Evans syndrom (PTI+AHAI)
  • Alder strengt tatt under 18 år ved første debut
  • Barn bosatt i storbyen Frankrike og tilknyttet et fransk helseforsikringssystem
  • Gratis, informert, skriftlig og signert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Evans syndrom sekundært til kjemoterapi, benmargstransplantasjon eller organtransplantasjon.
  • Deltakelsesnektelse fra foreldre/pasienter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: pediatrisk Evans syndrom
Innsamling av biologiske prøver av barn med pSE inkludert i OBS'CEREVANCE-kohorten og deres foreldre, for genetiske og funksjonelle immunologiske analyser.
Genetisk: blodprøve

En første systematisk tilnærming av Targeted-Next Generation Sequencing vil bli brukt på hele kohorten av pasienter med pSE. Dette trinnet vil bli utført på en sekvenseringsbrikke spesielt utviklet for å oppdage anomalier i kjente gener involvert i autoimmunitet.

Hos pasienter som ingen mutasjoner er identifisert for, vil en hel eksomsekvensering (WES) tilnærming bli brukt på pasienter og deres foreldre for å søke å identifisere mutasjoner i nye gener som kan være relatert til pSE.

Hos pasienter som denne WES-tilnærmingen ikke lykkes for, vil søket etter somatiske lymfocyttmutasjoner eller kopinummervarianter bli utført før man vurderer en fullstendig genomsekvensering.

Hvis flere kandidatgener identifiseres, vil de kliniske dataene levert av CEREVANCE og de fenotypiske analysene utført før genetiske analyser av CEDI-laboratoriet veilede valgene for å prioritere studiet av de identifiserte variantene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antall pasienter som det er identifisert en årsaksmutasjon for (kjent eller ny)
Tidsramme: etter de genetiske analysene utført på alle deltakerne inkludert, mai 2022
etter de genetiske analysene utført på alle deltakerne inkludert, mai 2022
Antall biologiske prøver samlet inn for PSE-barn inkludert i OBS'CEREVANCE-kohorten og deres slektninger vil bli registrert
Tidsramme: hver tredje måned, mellom mai 2019 og mai 2022
hver tredje måned, mellom mai 2019 og mai 2022

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Immunopatologiske kliniske manifestasjoner
Tidsramme: etter de genetiske analysene utført på alle deltakerne inkludert, mai 2022
etter de genetiske analysene utført på alle deltakerne inkludert, mai 2022
Abnormiteter ved lymfocytt immunfenotyping
Tidsramme: etter de genetiske analysene utført på alle deltakerne inkludert, mai 2022
etter de genetiske analysene utført på alle deltakerne inkludert, mai 2022
Korrelasjonen mellom kausale mutasjoner identifisert med den kliniske og immunologiske fenotypen
Tidsramme: etter de genetiske analysene utført på alle deltakerne inkludert, mai 2022
etter de genetiske analysene utført på alle deltakerne inkludert, mai 2022
Fysiopatologisk og potensielt terapeutisk klassifisering av pES-T
Tidsramme: etter de genetiske analysene utført på alle deltakerne inkludert, mai 2022
etter de genetiske analysene utført på alle deltakerne inkludert, mai 2022

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Bordeaux

Samarbeidspartnere

Institut des maladies génétiques, Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

6. mai 2019

Primær fullføring (Forventet)

6. mai 2022

Studiet fullført (Forventet)

6. mai 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2019

Først lagt ut (Faktiske)

11. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. april 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CHUBX 2018/49

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Evans syndrom

Kliniske studier på blodprøve

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere