自己免疫性血球減少症：小児エバンス症候群の遺伝学および病態生理学的メカニズム (ACTION)
調査の概要
詳細な説明
小児エバンス症候群 (pES) は、免疫性血小板減少性紫斑病 (ITP) と自己免疫性溶血性貧血 (AIHA) を組み合わせた、まれで重篤な疾患です。 フランスの 30 の血液小児科センターの患者は、2004 年から将来の全国 OBS'CEREVANCE コホートに含まれています。
最初のパイロット研究では、CTLA-4、LRBA、STAT3 GOF、および KRAS に変異がある 7/18 患者 (40%) で単一遺伝子の原因が明らかになりました。 2015 年から 2018 年にかけて、OBS'CEREVANCE コホートの pSE 患者 80 人を対象に、TNGS またはエクソーム研究が実施されました。 このアプローチは、リンパ球の免疫表現型検査と組み合わせて、26 人の患者 (32%) (TNFRSF6、CTLA4、LRBA、STAT3 GOF、PIK3CD、RAG1、KRAS) で疾患の遺伝的原因を特定し、他の 18 人の患者 (22%) で潜在的な原因変異を特定しました。 )、潜在的な単一遺伝子の原因の割合を 76% にもたらします。
この研究の中心的な仮説は、すべてではないにしても、ほとんどの pSE の症例は、おそらく体細胞変異などの遺伝的修飾因子の介入により、一遺伝子性または二遺伝子性の原因に関連しているというものです。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- フランス国立前向きOBS'CEREVANCEコホートに登録された患者
- 小児エバンス症候群（PTI+AHAI）の診断
- 発症時の年齢が厳密に18歳未満
- フランスの首都圏に居住し、フランスの健康保険制度に加入している子供
- 自由で、情報に基づいた、書面による署名付きの同意
除外基準:
- 化学療法、骨髄移植または臓器移植に続発するエバンス症候群。
- 保護者・患者様からの参加拒否
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
他の：小児エバンス症候群
遺伝的および機能的免疫学的分析のための、OBS'CEREVANCEコホートに含まれるpSEの子供とその両親の生物学的サンプルの収集。
|
Targeted-Next Generation Sequencing による最初の体系的なアプローチは、pSE 患者のコホート全体に使用されます。 このステップは、自己免疫に関与する既知の遺伝子の異常を検出するために特別に開発されたシーケンス チップで実行されます。 変異が特定されていない患者では、pSEに関連している可能性のある新しい遺伝子の変異を特定するために、患者とその両親に全エクソームシーケンス（WES）アプローチが適用されます。 この WES アプローチが失敗した患者では、完全なゲノム配列決定を検討する前に、体細胞リンパ球変異またはコピー数バリアントの検索が実行されます。 複数の候補遺伝子が特定された場合、CEREVANCE によって提供された臨床データと、CEDI 研究所による遺伝子分析の前に実施された表現型分析が、特定されたバリアントの研究を優先するための選択を導きます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
原因変異が特定された患者数（既知または新規）
時間枠：含まれるすべての参加者に対して遺伝子分析が行われた後、2022 年 5 月
|
含まれるすべての参加者に対して遺伝子分析が行われた後、2022 年 5 月
|
|
OBS'CEREVANCE コホートに含まれる PSE の子供とその親戚のために収集された生物学的サンプルの数が記録されます。
時間枠：2019 年 5 月から 2022 年 5 月までの 3 か月ごと
|
2019 年 5 月から 2022 年 5 月までの 3 か月ごと
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
免疫病理学的臨床症状
時間枠：含まれるすべての参加者に対して遺伝子分析が行われた後、2022 年 5 月
|
含まれるすべての参加者に対して遺伝子分析が行われた後、2022 年 5 月
|
|
リンパ球免疫表現型検査の異常
時間枠：含まれるすべての参加者に対して遺伝子分析が行われた後、2022 年 5 月
|
含まれるすべての参加者に対して遺伝子分析が行われた後、2022 年 5 月
|
|
臨床的表現型と免疫学的表現型で特定された原因変異の間の相関
時間枠：含まれるすべての参加者に対して遺伝子分析が行われた後、2022 年 5 月
|
含まれるすべての参加者に対して遺伝子分析が行われた後、2022 年 5 月
|
|
PES-T の生理病理学的および潜在的な治療上の分類
時間枠：含まれるすべての参加者に対して遺伝子分析が行われた後、2022 年 5 月
|
含まれるすべての参加者に対して遺伝子分析が行われた後、2022 年 5 月
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
エバンス症候群の臨床試験
-
Sanford HealthNational Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins Research Foundation; Cornelia... と他の協力者募集ミトコンドリア病 | 網膜色素変性症 | 重症筋無力症 | 好酸球性胃腸炎 | 多系統萎縮症 | 平滑筋肉腫 | 白質ジストロフィー | 痔瘻 | 脊髄小脳失調症3型 | フリードライヒ失調症 | ケネディ病 | ライム病 | 血球貪食性リンパ組織球症 | 脊髄小脳失調症1型 | 脊髄小脳性運動失調2型 | 脊髄小脳失調症6型 | ウィリアムズ症候群 | ヒルシュスプルング病 | 糖原病 | 川崎病 | 短腸症候群 | 低ホスファターゼ症 | レーバー先天性黒内障 | 口臭 | アカラシア心臓 | 多発性内分泌腫瘍 | リー症候群 | アジソン病 | 多発性内分泌腫瘍2型 | 強皮症 | 多発性内分泌腫瘍1型 | 多発性内分泌腫瘍2A型 | 多発性内分泌腫瘍2B型 | 非定型溶血性尿毒症症候群 | 胆道閉鎖症 | 痙性運動失調 | WAGR症候群 | アニリディア | 一過性全健忘症 | 馬尾症候群 | レフサム... およびその他の条件アメリカ, オーストラリア
血液サンプルの臨床試験
-
University of UtahAlbert Einstein College of Medicine; University of California, San Francisco; National Human Genome... と他の協力者完了新生児スクリーニング
-
Ischemia Care LLC完了虚血性脳卒中 | 心房細動 | 血栓性脳卒中 | 一過性脳虚血発作 | 心塞栓性脳卒中 | 脳底動脈の脳卒中 | 一過性脳血管イベントアメリカ
-
Applied Science & Performance Institute完了
-
Bedford Hospital NHS TrustAnglia Ruskin Universityわからない