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抗脑肿瘤的免疫调节 DC 疫苗

2026年8月25日 更新者:Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

针对弥漫性脑桥脑胶质瘤 (DIPG) 和胶质母细胞瘤 (GBM) 的免疫调节 DC 疫苗

本研究旨在治疗已被诊断患有脑癌的患者,包括胶质母细胞瘤 (GBM) 和弥漫性脑桥脑胶质瘤 (DIPG)。 该治疗使用由自体树突状细胞 (DC) 产生的免疫调节疫苗,该疫苗用转基因肿瘤细胞或肿瘤相关抗原(包括新抗原)脉冲注射到患者体内。 疫苗诱导的 T 细胞反应与存活率提高有关。 该研究将评估新型免疫调节 DC 疫苗的安全性和潜在益处。

研究概览

详细说明

弥漫性脑桥脑胶质瘤 (DIPG) 或胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种侵袭性恶性肿瘤。 DIPG主要发生在儿童时期的脑桥腹侧。 总体中位生存时间为 9 至 11 个月。 2年生存率不到10%。 因此DIPG已成为儿童最致命的疾病之一。 这些肿瘤侵入并浸润周围的大脑,使得完全手术切除是不可能的。 几项研究侧重于 GBM 或 DIPG 特异性抗原的鉴定,并评估了它们在疫苗应用中的潜力。 基于离体基因修饰的免疫调节 DC 疫苗与已知的肿瘤特异性抗原相结合,可以显着增强肿瘤特异性 T 细胞的活化潜力,从而提高患者的获益。

尽管某些抗原在 DIPG 或 GBM 中具有高度特异性,但现有的免疫耐受会抑制癌症患者的抗肿瘤免疫力。 为了在患者中诱导抗癌免疫反应,免疫调节抗原或免疫细胞的体外修饰将是必要的。 先进的全外显子组测序已被开发用于识别肿瘤中的特定突变并预测最适合 T 细胞激活的 MHC 特异性新表位。 在这项研究中,我们将研究基于自体 DC 的新型 DC 疫苗,该 DC 用转基因肿瘤细胞或相关抗原(如新抗原)脉冲以诱导强大的抗肿瘤免疫力。 针对神经胶质瘤的基于 DC 的疫苗的早期研究显示出可接受的安全性和低毒性特征。 这是一项多中心随机 I 期研究,旨在评估新型 DC 疫苗的安全性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

10

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Lung-Ji Chang, PhD
  • 电话号码:+86 0755-86573763
  • 邮箱:c@szgimi.org

学习地点

    • Guangdong
      • Shenzhen、Guangdong、中国、518000
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 至 75年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  1. 理解能力和提供书面知情同意的意愿。 将在适当的时候根据受试者的年龄获得同意;
  2. 患者≥6个月且≤80岁;
  3. 脑部存在或可测量肿瘤的 DIPG 或 GBM 患者。 患者已接受标准的药物治疗,例如大体全切除术和同步放化疗(~54 - 60 Gy,TMZ);
  4. 具有足够的神经功能和良好控制的癫痫症状的患者;
  5. 观察术后或未手术情况;
  6. Karnofsky 性能评分(KPS)≥60;预期寿命>3 个月;
  7. 重要脏器功能满意:心脏超声提示心脏射血分数≥50%;心电图无明显异常;血氧饱和度≥90%;肌酐 <2.5 倍正常范围;丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) < 正常范围的 3 倍;总胆红素≤2.0 mg/dl; Hgb(血红蛋白)≥80g/L;
  8. 外周血淋巴细胞绝对计数必须在0.8×10^9/L以上;
  9. 足够的神经功能定义为:如果癫痫发作得到良好控制,则可以入组患有癫痫发作的患者;
  10. 患者必须愿意服从医生的命令。

排除标准:

  1. 在本研究开始前 4 周有 gliadel 植入史或基于抗体的治疗;
  2. 患者在单核细胞采集期间仍在使用剂量大于 4 mg/天的地塞米松;
  3. 患者有自身免疫性疾病病史或其他需要长期使用激素或免疫抑制药物的疾病;
  4. 有过敏史或对免疫细胞及细胞制品佐剂过敏的患者;
  5. 活动性感染发热;
  6. 治疗后难以纠正的中性粒细胞减少症(>10天)患者;
  7. 不受控制地感染细菌、真菌或病毒;
  8. HIV 感染者和活动性 HBV 和 HCV 感染者;
  9. 孕妇、孕妇和哺乳期妇女;
  10. 重要器官衰竭(心、肝、肾、肺);
  11. 既往接受过细胞治疗但体检无效的患者,经团队专家讨论确认,不适合再次治疗;
  12. 研究人员认为的任何事情都可能增加受试者的风险或干扰测试结果。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:针对 DIPG 和 GBM 的免疫调节 DC 疫苗
患者将分别在注射 DC 疫苗之前和之后接受由环磷酰胺 (200 mg/m2) 和贝伐珠单抗 (15 mg/kg) 组成的免疫调节治疗。
这项研究将在靠近肿瘤的淋巴组织附近注射 DC 疫苗细胞。 患者在接种疫苗前将接受静脉注射环磷酰胺(200 mg/m2)或口服(cytoxan),然后在第二天注射 DC 疫苗和静脉注射贝伐珠单抗(15 mg/kg)。 根据患者的反应和状况,将连续六个月每月重复输注细胞。 每次注射的 DC 疫苗细胞数量基于 5-10x106 的先前报告。 将实施初始剂量递增计划。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
自体免疫调节 DC 疫苗输注的安全性由 NCI CTCAE V4.0 标准评估。
大体时间:2年
将根据预定的实验室评估,通过监测不良事件 (AE) 来评估疫苗的安全性。
2年
12 个月时的总生存期 (OS) (OS12)。
大体时间:12个月
OS12 将是临床疗效的主要终点。 对于在 12 个月时仍然活着的受试者,OS12 将在最后接触日期被审查。 将使用 Kaplan-Meier 方法估计 OS。
12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
DIPG 或 GBM 的治疗反应率
大体时间:6个月]
定义为根据脑 MRI 成像分析实现完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR)、疾病稳定 (SD) 或疾病进展 (PD) 的患者比例。
6个月]
总生存率
大体时间:1年随访
由研究者根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST v1.1) 确定的具有客观反应的参与者百分比
1年随访
无进展生存率
大体时间:1年
研究者根据 RECIST v1.1 确定的无进展生存期 (PFS)
1年
用于评估患者抗原特异性免疫反应的 ELISPOT 或抗原特异性功能测定
大体时间:1年
通过 ELISPOT 或抗原特异性功能测定评估外周血中的肿瘤抗原特异性免疫反应。
1年
用于评估疾病进展和预后的磁共振成像
大体时间:1年
GBM或DIPG的预后将由MRI决定
1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Lung-Ji Chang, PhD、Shenzhen Geno-immune Medical Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年12月31日

初级完成 (估计的)

2029年5月31日

研究完成 (估计的)

2029年12月31日

研究注册日期

首次提交

2019年4月11日

首先提交符合 QC 标准的

2019年4月11日

首次发布 (实际的)

2019年4月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月25日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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