- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03914768
Vaccino DC immunomodulante contro il tumore al cervello
Vaccino DC immunomodulante contro il glioma pontino intrinseco diffuso (DIPG) e il glioblastoma (GBM)
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il glioma pontino intrinseco diffuso (DIPG) o glioblastoma (GBM) è un tumore maligno aggressivo. DIPG si verifica principalmente nel pontino ventrale dell'infanzia. Il tempo di sopravvivenza mediano complessivo è compreso tra 9 e 11 mesi. Il tasso di sopravvivenza a 2 anni è inferiore al 10%. Così DIPG è diventata una delle malattie più mortali nei bambini. Questi tumori invadono e si infiltrano nel cervello circostante, rendendo impossibile l'escissione chirurgica completa. Diversi studi si sono concentrati sull'identificazione di GBM o antigeni specifici per DIPG e ne hanno valutato il potenziale per l'applicazione del vaccino. I vaccini DC immunomodulatori basati su modificazioni genetiche ex vivo in combinazione con noti antigeni tumore-specifici possono aumentare sostanzialmente il potenziale di attivazione delle cellule T tumore-specifiche con un maggiore beneficio per i pazienti.
Sebbene alcuni antigeni siano altamente specifici in DIPG o GBM, la tolleranza immunitaria esistente sopprime l'immunità antitumorale nei pazienti oncologici. Per indurre la risposta immunitaria anticancro nei pazienti, sarà necessaria la modifica ex vivo degli antigeni immunomodulatori o delle cellule immunitarie. Il sequenziamento avanzato dell'intero esoma è stato sviluppato per identificare mutazioni specifiche nei tumori e prevedere i neoepitopi specifici per MHC più adatti per l'attivazione delle cellule T. In questo studio studieremo nuovi vaccini DC basati su DC autologhe pulsate con cellule tumorali geneticamente modificate o antigeni correlati come i neoantigeni per indurre una forte immunità antitumorale. I primi studi sui vaccini a base di DC mirati ai gliomi hanno mostrato una sicurezza accettabile e un basso profilo di tossicità. Questo è uno studio multicentrico randomizzato di fase I per valutare la sicurezza dei nuovi vaccini DC.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, Cina, 518038
- Shenzhen Children's Hospital
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Shenzhen, Guangdong, Cina, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
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Shenzhen, Guangdong, Cina, 518100
- Department of Neurosurgery, Shenzhen Hospital, Southern Medical University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Capacità di comprensione e disponibilità a fornire il consenso informato scritto. Il consenso sarà ottenuto quando appropriato in base all'età dei soggetti;
- I pazienti hanno ≥ 6 mesi e ≤ 80 anni;
- Pazienti DIPG o GBM con tumori esistenti o misurabili nel cervello. I pazienti hanno ricevuto cure standard di farmaci, come resezione totale lorda con radiochemioterapia concomitante (~ 54 - 60 Gy, TMZ);
- Pazienti con adeguata funzione neurologica e sintomi epilettici ben controllati;
- Osservare la condizione dopo l'intervento chirurgico o senza intervento chirurgico;
- Karnofsky performance score (KPS) ≥ 60; Aspettativa di vita > 3 mesi;
- La funzione di organi importanti è soddisfatta: l'ecografia cardiaca indica una frazione di eiezione cardiaca ≥50%; e non vi è alcuna evidente anomalia nell'elettrocardiogramma; saturazione di ossigeno nel sangue ≥90%; creatinina <2,5 volte il range normale; alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) < 3 volte il range normale; Bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dl; Hgb (emoglobina) ≥ 80g/L;
- La conta assoluta dei linfociti nel sangue periferico deve essere superiore a 0,8×10^9/L;
- Adeguata funzione neurologica Definita come: i pazienti con disturbo convulsivo possono essere arruolati se il disturbo convulsivo è ben controllato;
- I pazienti devono essere disposti a seguire gli ordini dei medici.
Criteri di esclusione:
- Una precedente storia di impianto di gliadel 4 settimane prima dell'inizio di questo studio o terapie basate su anticorpi;
- Il paziente stava ancora usando desametasone a una dose superiore a 4 mg/giorno durante la raccolta delle cellule mononucleate;
- I pazienti hanno una storia di malattie autoimmuni o altre malattie che richiedono l'uso a lungo termine di ormoni o farmaci immunosoppressori;
- Pazienti con una storia di allergie o allergie a cellule immunitarie e coadiuvanti di prodotti cellulari;
- Infezione attiva con febbre;
- Pazienti con neutropenia (> 10 giorni) difficili da correggere dopo il trattamento;
- Infezione da batteri, funghi o virus, incontrollata;
- Pazienti con HIV e conviventi con HBV e HCV attivi;
- Donne in gravidanza, gravidanza e allattamento;
- insufficienza d'organo importante (cuore, fegato, rene, polmone);
- I pazienti che erano stati precedentemente trattati con la terapia cellulare ma erano inefficaci dopo l'esame obiettivo sono stati discussi e confermati dagli esperti del team e non erano idonei per il ritrattamento;
- Tutto ciò che i ricercatori ritengono possa aumentare il rischio dei soggetti o interferire con i risultati dei test.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Vaccino DC immunomodulante per colpire DIPG e GBM
I pazienti riceveranno un trattamento immunomodulante costituito da ciclofosfamide (200 mg/m2) e bevacizumab (15 mg/kg), rispettivamente prima e dopo l'iniezione del vaccino DC.
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Questo studio inietterà cellule di vaccino DC vicino al tessuto linfoide vicino al tumore.
Il paziente riceverà ciclofosfamide per via endovenosa (200 mg/m2) o orale (cytoxan) prima del vaccino, seguito da vaccino DC e bevacizumab per via endovenosa (15 mg/kg) il giorno successivo.
Le cellule verranno infuse ripetutamente ogni mese per sei mesi consecutivi a seconda della risposta e delle condizioni del paziente.
La quantità di cellule di vaccino DC per iniezione si basa su un rapporto precedente a 5-10x106.
Sarà imposto uno schema iniziale di aumento della dose.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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La sicurezza dell'infusione del vaccino DC immunomodulante autologo è valutata in base ai criteri NCI CTCAE V4.0.
Lasso di tempo: 2 anni
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La sicurezza del vaccino sarà valutata monitorando gli eventi avversi (AE) sulla base di valutazioni di laboratorio programmate.
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2 anni
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Sopravvivenza globale (OS) a 12 mesi (OS12).
Lasso di tempo: 12 mesi
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OS12 sarà l'endpoint primario di efficacia clinica.
Per i soggetti ancora in vita a 12 mesi OS12 verrà censurato alla data dell'ultimo contatto.
L'OS sarà stimato utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
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12 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta al trattamento di DIPG o GBM
Lasso di tempo: 6 mesi]
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Definita come la proporzione di pazienti che hanno raggiunto la remissione completa (CR), la remissione parziale (PR), la stabilizzazione della malattia (SD) o la progressione della malattia (PD) sulla base dell'analisi di imaging MRI cerebrale.
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6 mesi]
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Tasso di sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Follow-up a 1 anno
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Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva determinata dallo sperimentatore in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1)
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Follow-up a 1 anno
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Tasso di sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 1 anni
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS) determinata dallo sperimentatore sulla base di RECIST v1.1
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1 anni
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ELISPOT o saggi funzionali specifici dell'antigene per la valutazione della risposta immunitaria specifica dell'antigene nei pazienti
Lasso di tempo: 1 anno
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Risposta immunitaria specifica per l'antigene tumorale nel sangue periferico valutata mediante ELISPOT o test funzionali specifici per l'antigene.
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1 anno
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Imaging a risonanza magnetica per la valutazione della progressione della malattia e della prognosi
Lasso di tempo: 1 anni
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La prognosi di GBM o DIPG sarà determinata dalla risonanza magnetica
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1 anni
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Astrocitoma
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Neoplasie cerebrali
- Neoplasie del sistema nervoso centrale
- Neoplasie del sistema nervoso
- Neoplasie del tronco cerebrale
- Neoplasie infratentoriali
- Glioblastoma
- Glioma
- Glioma pontino intrinseco diffuso
Altri numeri di identificazione dello studio
- GIMI-IRB-19001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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