- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03914768
Immunmodulerende DC-vaksine mot hjernesvulst
Immunmodulerende DC-vaksine mot diffust intrinsisk pontinsk gliom (DIPG) og glioblastom (GBM)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG) eller glioblastoma (GBM) er en aggressiv malignitet. DIPG forekommer hovedsakelig i barndommens ventrale pontine. Total median overlevelsestid er 9 til 11 måneder. 2-års overlevelse er mindre enn 10 %. Dermed har DIPG blitt en av de mest dødelige sykdommene hos barn. Disse svulstene invaderer og infiltrerer den omkringliggende hjernen, noe som gjør fullstendig kirurgisk eksisjon umulig. Flere studier fokuserte på identifisering av GBM- eller DIPG-spesifikke antigener og evaluerte deres potensial for vaksineapplikasjon. Immunmodulerende DC-vaksiner basert på ex vivo genetiske modifikasjoner i kombinasjon med kjente tumorspesifikke antigener kan i betydelig grad øke aktiveringspotensialet til tumorspesifikke T-celler med forbedret fordel for pasientene.
Selv om visse antigener er svært spesifikke i DIPG eller GBM, undertrykker eksisterende immuntoleranse antitumorimmunitet hos kreftpasienter. For å indusere anti-kreft immunrespons hos pasienter, vil ex vivo modifikasjon av immunmodulerende antigener eller immunceller være nødvendig. Avansert heleksomsekvensering er utviklet for å identifisere spesifikke mutasjoner i svulster og forutsi best passende MHC-spesifikke neoepitoper for T-celleaktivering. I denne studien vil vi undersøke nye DC-vaksiner basert på autologe DC-er pulsert med genetisk modifiserte tumorceller eller beslektede antigener som neoantigener for å indusere en sterk antitumorimmunitet. Tidlige studier av DC-baserte vaksiner rettet mot gliomer har vist akseptabel sikkerhet og lav toksisitetsprofil. Dette er en multisenter randomisert fase I-studie for å evaluere sikkerheten til nye DC-vaksiner.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Lung-Ji Chang, PhD
- Telefonnummer: +86 0755-86573763
- E-post: c@szgimi.org
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Evner til å forstå og vilje til å gi skriftlig informert samtykke. Samtykke vil bli innhentet når det er hensiktsmessig basert på emnenes alder;
- Pasienter er ≥ 6 måneder og ≤ 80 år gamle;
- DIPG- eller GBM-pasienter med eksisterende eller målbare svulster i hjernen. Pasienter har mottatt standard behandling av medisiner, slik som total total reseksjon med samtidig radiokjemoterapi (~54 - 60 Gy, TMZ);
- Pasienter med tilstrekkelig nevrologisk funksjon og epileptiske symptomer som er godt kontrollert;
- Observere tilstanden etter operasjon eller uten operasjon;
- Karnofsky ytelsesscore (KPS) ≥ 60; Forventet levealder >3 måneder;
- Viktig organfunksjon er tilfredsstilt: Hjerteultralyd indikerer en hjerteutdrivningsfraksjon ≥50 %; og det er ingen åpenbar abnormitet i elektrokardiogrammet; oksygenmetning i blodet ≥90 %; kreatinin <2,5 ganger normalområdet; alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) < 3 ganger normalområdet; Total bilirubin ≤ 2,0 mg / dl; Hgb (hemoglobin) ≥ 80g/l;
- Absolutt antall lymfocytter i perifert blod må være over 0,8×10^9/L;
- Adekvat nevrologisk funksjon Definert som: Pasienter med anfallsforstyrrelse kan bli registrert hvis anfallsforstyrrelsen er godt kontrollert;
- Pasienter må være villige til å følge legens ordre.
Ekskluderingskriterier:
- En tidligere historie med gliadelimplantasjon 4 uker før denne studiestart eller antistoffbaserte terapier;
- Pasienten brukte fortsatt deksametason i en dose større enn 4 mg/dag under innsamling av mononukleære celler;
- Pasienter har en historie med autoimmune sykdommer eller andre sykdommer som krever langvarig bruk av hormoner eller immunsuppressive legemidler;
- Pasienter med en historie med allergier eller allergier mot immunceller og hjelpestoffer av cellulære produkter;
- Aktiv infeksjon med feber;
- Pasienter med nøytropeni (> 10 dager) som er vanskelig å korrigere etter behandling;
- Infeksjon med bakterier, sopp eller virus, ukontrollert;
- Pasienter med HIV og de som lever med aktiv HBV og HCV;
- Gravide, gravide og ammende kvinner;
- Viktig organsvikt (hjerte, lever, nyre, lunge);
- Pasienter som tidligere hadde blitt behandlet med celleterapi, men som var ineffektive etter fysisk undersøkelse, ble diskutert og bekreftet av teameksperter og var ikke egnet for ny behandling;
- Alt som forskere tror kan øke risikoen for forsøkspersoner eller forstyrre testresultatene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Immunmodulerende DC-vaksine for å målrette DIPG og GBM
Pasienter vil motta immunmodulerende behandling bestående av cyklofosfamid (200 mg/m2) og bevacizumab (15 mg/kg), henholdsvis før og etter DC-vaksineinjeksjon.
|
Denne studien vil injisere DC-vaksineceller nær lymfoidvev nær svulsten.
Pasienten vil få intravenøs cyklofosfamid (200 mg/m2) eller oral (cytoksan) før vaksinen, etterfulgt av DC-vaksine og intravenøs bevacizumab (15 mg/kg) neste dag.
Cellene vil bli infundert gjentatte ganger hver måned i seks påfølgende måneder avhengig av responsen og pasientens tilstand.
Mengden DC-vaksineceller per injeksjon er basert på tidligere rapport ved 5-10x106.
En initial doseeskaleringsordning vil bli pålagt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet ved infusjon av autolog immunmodulerende DC-vaksine vurderes av NCI CTCAE V4.0-kriteriene.
Tidsramme: 2 år
|
Vaksinens sikkerhet vil bli vurdert ved overvåking for uønskede hendelser (AE) basert på planlagte laboratorievurderinger.
|
2 år
|
|
Total overlevelse (OS) ved 12 måneder (OS12).
Tidsramme: 12 måneder
|
OS12 vil være det primære endepunktet for klinisk effekt.
For forsøkspersoner som fortsatt er i live ved 12 måneder, vil OS12 bli sensurert ved siste kontaktdato.
OS vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingsresponsrate av DIPG eller GBM
Tidsramme: 6 måneder]
|
Definert som andelen pasienter som oppnådde fullstendig remisjon (CR), partiell remisjon (PR), stabil sykdom (SD) eller progressiv sykdom (PD) basert på MR-bildeanalyse av hjernen.
|
6 måneder]
|
|
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 1 års oppfølging
|
Prosentandel av deltakere med objektiv respons som bestemt av etterforskeren basert på responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1)
|
1 års oppfølging
|
|
Progresjonsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 1 år
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) som bestemt av etterforskeren basert på RECIST v1.1
|
1 år
|
|
ELISPOT eller antigenspesifikke funksjonelle analyser for evaluering av antigenspesifikk immunrespons hos pasienter
Tidsramme: 1 år
|
Tumorantigenspesifikk immunrespons i det perifere blodet evaluert av ELISPOT eller antigenspesifikke funksjonelle analyser.
|
1 år
|
|
Magnetisk resonansavbildning for evaluering av sykdomsprogresjon og prognose
Tidsramme: 1 år
|
Prognosen for GBM eller DIPG vil bli bestemt ved MR
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Lung-Ji Chang, PhD, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Astrocytom
- Glioma
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Neoplasmer i nervesystemet
- Neoplasmer i sentralnervesystemet
- Neoplasmer i hjernen
- Neoplasmer i hjernestammen
- Infratentorielle neoplasmer
- Diffus Intrinsic Pontine Glioma
- Glioblastom
Andre studie-ID-numre
- GIMI-IRB-19001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .