Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Immunmodulerende DC-vaksine mot hjernesvulst

25. august 2026 oppdatert av: Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Immunmodulerende DC-vaksine mot diffust intrinsisk pontinsk gliom (DIPG) og glioblastom (GBM)

Denne studien er utviklet for å behandle pasienter som har blitt diagnostisert med hjernekreft, inkludert glioblastom (GBM) og diffust intrinsic pontine glioma (DIPG). Behandlingen bruker immunmodulerende vaksine generert av autologe dendrittiske celler (DC) pulsert med genetisk modifiserte tumorceller eller tumorrelaterte antigener inkludert neoantigener for å injisere i pasienter. Vaksineinduserte T-celleresponser har vært assosiert med forbedret overlevelse. Studien vil evaluere sikkerheten og den potensielle fordelen med de nye immunmodulerende DC-vaksinene.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG) eller glioblastoma (GBM) er en aggressiv malignitet. DIPG forekommer hovedsakelig i barndommens ventrale pontine. Total median overlevelsestid er 9 til 11 måneder. 2-års overlevelse er mindre enn 10 %. Dermed har DIPG blitt en av de mest dødelige sykdommene hos barn. Disse svulstene invaderer og infiltrerer den omkringliggende hjernen, noe som gjør fullstendig kirurgisk eksisjon umulig. Flere studier fokuserte på identifisering av GBM- eller DIPG-spesifikke antigener og evaluerte deres potensial for vaksineapplikasjon. Immunmodulerende DC-vaksiner basert på ex vivo genetiske modifikasjoner i kombinasjon med kjente tumorspesifikke antigener kan i betydelig grad øke aktiveringspotensialet til tumorspesifikke T-celler med forbedret fordel for pasientene.

Selv om visse antigener er svært spesifikke i DIPG eller GBM, undertrykker eksisterende immuntoleranse antitumorimmunitet hos kreftpasienter. For å indusere anti-kreft immunrespons hos pasienter, vil ex vivo modifikasjon av immunmodulerende antigener eller immunceller være nødvendig. Avansert heleksomsekvensering er utviklet for å identifisere spesifikke mutasjoner i svulster og forutsi best passende MHC-spesifikke neoepitoper for T-celleaktivering. I denne studien vil vi undersøke nye DC-vaksiner basert på autologe DC-er pulsert med genetisk modifiserte tumorceller eller beslektede antigener som neoantigener for å indusere en sterk antitumorimmunitet. Tidlige studier av DC-baserte vaksiner rettet mot gliomer har vist akseptabel sikkerhet og lav toksisitetsprofil. Dette er en multisenter randomisert fase I-studie for å evaluere sikkerheten til nye DC-vaksiner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Lung-Ji Chang, PhD
  • Telefonnummer: +86 0755-86573763
  • E-post: c@szgimi.org

Studiesteder

    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 75 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Evner til å forstå og vilje til å gi skriftlig informert samtykke. Samtykke vil bli innhentet når det er hensiktsmessig basert på emnenes alder;
  2. Pasienter er ≥ 6 måneder og ≤ 80 år gamle;
  3. DIPG- eller GBM-pasienter med eksisterende eller målbare svulster i hjernen. Pasienter har mottatt standard behandling av medisiner, slik som total total reseksjon med samtidig radiokjemoterapi (~54 - 60 Gy, TMZ);
  4. Pasienter med tilstrekkelig nevrologisk funksjon og epileptiske symptomer som er godt kontrollert;
  5. Observere tilstanden etter operasjon eller uten operasjon;
  6. Karnofsky ytelsesscore (KPS) ≥ 60; Forventet levealder >3 måneder;
  7. Viktig organfunksjon er tilfredsstilt: Hjerteultralyd indikerer en hjerteutdrivningsfraksjon ≥50 %; og det er ingen åpenbar abnormitet i elektrokardiogrammet; oksygenmetning i blodet ≥90 %; kreatinin <2,5 ganger normalområdet; alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) < 3 ganger normalområdet; Total bilirubin ≤ 2,0 mg / dl; Hgb (hemoglobin) ≥ 80g/l;
  8. Absolutt antall lymfocytter i perifert blod må være over 0,8×10^9/L;
  9. Adekvat nevrologisk funksjon Definert som: Pasienter med anfallsforstyrrelse kan bli registrert hvis anfallsforstyrrelsen er godt kontrollert;
  10. Pasienter må være villige til å følge legens ordre.

Ekskluderingskriterier:

  1. En tidligere historie med gliadelimplantasjon 4 uker før denne studiestart eller antistoffbaserte terapier;
  2. Pasienten brukte fortsatt deksametason i en dose større enn 4 mg/dag under innsamling av mononukleære celler;
  3. Pasienter har en historie med autoimmune sykdommer eller andre sykdommer som krever langvarig bruk av hormoner eller immunsuppressive legemidler;
  4. Pasienter med en historie med allergier eller allergier mot immunceller og hjelpestoffer av cellulære produkter;
  5. Aktiv infeksjon med feber;
  6. Pasienter med nøytropeni (> 10 dager) som er vanskelig å korrigere etter behandling;
  7. Infeksjon med bakterier, sopp eller virus, ukontrollert;
  8. Pasienter med HIV og de som lever med aktiv HBV og HCV;
  9. Gravide, gravide og ammende kvinner;
  10. Viktig organsvikt (hjerte, lever, nyre, lunge);
  11. Pasienter som tidligere hadde blitt behandlet med celleterapi, men som var ineffektive etter fysisk undersøkelse, ble diskutert og bekreftet av teameksperter og var ikke egnet for ny behandling;
  12. Alt som forskere tror kan øke risikoen for forsøkspersoner eller forstyrre testresultatene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Immunmodulerende DC-vaksine for å målrette DIPG og GBM
Pasienter vil motta immunmodulerende behandling bestående av cyklofosfamid (200 mg/m2) og bevacizumab (15 mg/kg), henholdsvis før og etter DC-vaksineinjeksjon.
Denne studien vil injisere DC-vaksineceller nær lymfoidvev nær svulsten. Pasienten vil få intravenøs cyklofosfamid (200 mg/m2) eller oral (cytoksan) før vaksinen, etterfulgt av DC-vaksine og intravenøs bevacizumab (15 mg/kg) neste dag. Cellene vil bli infundert gjentatte ganger hver måned i seks påfølgende måneder avhengig av responsen og pasientens tilstand. Mengden DC-vaksineceller per injeksjon er basert på tidligere rapport ved 5-10x106. En initial doseeskaleringsordning vil bli pålagt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet ved infusjon av autolog immunmodulerende DC-vaksine vurderes av NCI CTCAE V4.0-kriteriene.
Tidsramme: 2 år
Vaksinens sikkerhet vil bli vurdert ved overvåking for uønskede hendelser (AE) basert på planlagte laboratorievurderinger.
2 år
Total overlevelse (OS) ved 12 måneder (OS12).
Tidsramme: 12 måneder
OS12 vil være det primære endepunktet for klinisk effekt. For forsøkspersoner som fortsatt er i live ved 12 måneder, vil OS12 bli sensurert ved siste kontaktdato. OS vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsresponsrate av DIPG eller GBM
Tidsramme: 6 måneder]
Definert som andelen pasienter som oppnådde fullstendig remisjon (CR), partiell remisjon (PR), stabil sykdom (SD) eller progressiv sykdom (PD) basert på MR-bildeanalyse av hjernen.
6 måneder]
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 1 års oppfølging
Prosentandel av deltakere med objektiv respons som bestemt av etterforskeren basert på responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST v1.1)
1 års oppfølging
Progresjonsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 1 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) som bestemt av etterforskeren basert på RECIST v1.1
1 år
ELISPOT eller antigenspesifikke funksjonelle analyser for evaluering av antigenspesifikk immunrespons hos pasienter
Tidsramme: 1 år
Tumorantigenspesifikk immunrespons i det perifere blodet evaluert av ELISPOT eller antigenspesifikke funksjonelle analyser.
1 år
Magnetisk resonansavbildning for evaluering av sykdomsprogresjon og prognose
Tidsramme: 1 år
Prognosen for GBM eller DIPG vil bli bestemt ved MR
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lung-Ji Chang, PhD, Shenzhen Geno-immune Medical Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

31. desember 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. mai 2029

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2019

Først lagt ut (Faktiske)

16. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere