Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunmodulerende DC-vaccine mod hjernetumor

10. juni 2020 opdateret af: Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Immunmodulerende DC-vaccine mod diffust intrinsisk pontinsk gliom (DIPG) og glioblastom (GBM)

Denne undersøgelse er designet til at behandle patienter, der er blevet diagnosticeret med hjernekræft, herunder glioblastom (GBM) og diffust intrinsic pontine gliom (DIPG). Behandlingen anvender immunmodulerende vaccine genereret af autologe dendritiske celler (DC'er) pulseret med genetisk modificerede tumorceller eller tumorrelaterede antigener inklusive neoantigener til at injicere i patienter. Vaccine-inducerede T-celle-responser er blevet forbundet med forbedret overlevelse. Studiet vil evaluere sikkerheden og den potentielle fordel ved de nye immunmodulerende DC-vacciner.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Diffus intrinsic pontine gliom (DIPG) eller glioblastoma (GBM) er en aggressiv malignitet. DIPG forekommer hovedsageligt i barndommens ventrale pontine. Den samlede mediane overlevelsestid er 9 til 11 måneder. 2-års overlevelsesraten er mindre end 10%. Således er DIPG blevet en af ​​de mest dødelige sygdomme hos børn. Disse tumorer invaderer og infiltrerer den omgivende hjerne, hvilket gør fuldstændig kirurgisk excision umulig. Adskillige undersøgelser fokuserede på identifikation af GBM- eller DIPG-specifikke antigener og evaluerede deres potentiale for vaccineanvendelse. Immunmodulerende DC-vacciner baseret på ex vivo genetiske modifikationer i kombination med kendte tumorspecifikke antigener kan væsentligt øge aktiveringspotentialet af tumorspecifikke T-celler med forbedret fordel for patienterne.

Selvom visse antigener er meget specifikke i DIPG eller GBM, undertrykker eksisterende immuntolerance antitumorimmunitet hos cancerpatienter. For at inducere anti-cancer immunrespons hos patienter vil ex vivo modifikation af immunmodulerende antigener eller immunceller være nødvendig. Avanceret hel exome-sekventering er blevet udviklet til at identificere specifikke mutationer i tumorer og forudsige bedst egnede MHC-specifikke neoepitoper til T-celleaktivering. I denne undersøgelse vil vi undersøge nye DC-vacciner baseret på autologe DC'er pulseret med genetisk modificerede tumorceller eller beslægtede antigener såsom neoantigener for at inducere en stærk antitumorimmunitet. Tidlige undersøgelser af DC-baserede vacciner rettet mod gliomer har vist acceptabel sikkerhed og lav toksicitetsprofil. Dette er et multicenter randomiseret fase I-studie for at evaluere sikkerheden af ​​nye DC-vacciner.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518038
        • Shenzhen Children's Hospital
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute
      • Shenzhen, Guangdong, Kina, 518100
        • Department of Neurosurgery, Shenzhen Hospital, Southern Medical University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 75 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Evner til at forstå og villighed til at give skriftligt informeret samtykke. Samtykke vil blive opnået, når det er relevant baseret på emnernes alder;
  2. Patienterne er ≥ 6 måneder og ≤ 80 år gamle;
  3. DIPG- eller GBM-patienter med eksisterende eller målbare tumorer i hjernen. Patienter har modtaget standardbehandling af medicin, såsom total total resektion med samtidig radiokemoterapi (~54 - 60 Gy, TMZ);
  4. Patienter med tilstrækkelig neurologisk funktion og epileptiske symptomer, der er velkontrollerede;
  5. Observation af tilstanden efter operation eller uden operation;
  6. Karnofsky præstationsscore (KPS) ≥ 60; Forventet levetid >3 måneder;
  7. Vigtig organfunktion er opfyldt: Hjerteultralyd indikerer en hjerteudstødningsfraktion ≥50 %; og der er ingen åbenlys abnormitet i elektrokardiogrammet; blodets iltmætning ≥90%; kreatinin <2,5 gange normalområdet; alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) < 3 gange normalområdet; Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dl; Hgb (hæmoglobin) ≥ 80 g/l;
  8. Perifert blods absolutte lymfocyttal skal være over 0,8×10^9/L;
  9. Tilstrækkelig neurologisk funktion Defineret som: Patienter med anfaldsforstyrrelse kan tilmeldes, hvis anfaldsforstyrrelsen er velkontrolleret;
  10. Patienterne skal være villige til at følge lægernes ordre.

Ekskluderingskriterier:

  1. En tidligere historie med gliadelimplantation 4 uger før denne undersøgelses start eller antistofbaserede terapier;
  2. Patienten brugte stadig dexamethason i en dosis større end 4 mg/dag under mononukleær celleopsamling;
  3. Patienter har en historie med autoimmune sygdomme eller andre sygdomme, der kræver langvarig brug af hormoner eller immunsuppressive lægemidler;
  4. Patienter med en historie med allergi eller allergi over for immunceller og adjuvanser af cellulære produkter;
  5. Aktiv infektion med feber;
  6. Patienter med neutropeni (> 10 dage), som er svære at korrigere efter behandling;
  7. Infektion med bakterier, svampe eller vira, ukontrolleret;
  8. Patienter med HIV og dem, der lever med aktiv HBV og HCV;
  9. Gravide, gravide og ammende kvinder;
  10. Vigtigt organsvigt (hjerte, lever, nyre, lunge);
  11. Patienter, der tidligere var blevet behandlet med celleterapi, men var ineffektive efter fysisk undersøgelse, blev diskuteret og bekræftet af teameksperter og var ikke egnede til genbehandling;
  12. Alt, hvad forskere mener, kan øge risikoen for forsøgspersoner eller forstyrre testresultater.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Immunmodulerende DC-vaccine til at målrette DIPG og GBM
Patienterne vil modtage immunmodulerende behandling bestående af cyclophosphamid (200 mg/m2) og bevacizumab (15 mg/kg), henholdsvis før og efter DC-vaccineinjektion.
Denne undersøgelse vil injicere DC-vaccineceller nær lymfoidvæv tæt på tumoren. Patienten vil modtage intravenøs cyclophosphamid (200 mg/m2) eller oral (cytoxan) før vaccinen, efterfulgt af DC-vaccine og intravenøs bevacizumab (15 mg/kg) den næste dag. Cellerne vil blive infunderet gentagne gange hver måned i seks på hinanden følgende måneder afhængigt af responsen og patientens tilstand. Mængden af ​​DC-vaccineceller pr. injektion er baseret på tidligere rapport ved 5-10x106. En indledende dosisoptrapningsordning vil blive pålagt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerheden ved infusion af autolog immunmodulerende DC-vaccine vurderes ved NCI CTCAE V4.0-kriterierne.
Tidsramme: 2 år
Vaccinens sikkerhed vil blive vurderet ved monitorering for bivirkninger (AE'er) baseret på planlagte laboratorievurderinger.
2 år
Samlet overlevelse (OS) efter 12 måneder (OS12).
Tidsramme: 12 måneder
OS12 vil være det primære endepunkt for klinisk effekt. For forsøgspersoner, der stadig er i live efter 12 måneder, vil OS12 blive censureret på sidste kontaktdato. OS vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsresponsrate af DIPG eller GBM
Tidsramme: 6 måneder]
Defineret som andelen af ​​patienter, der opnåede fuldstændig remission (CR), partiel remission (PR), stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD) baseret på hjerne-MR-billeddannelsesanalyse.
6 måneder]
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 1 års opfølgning
Procentdel af deltagere med objektiv respons som bestemt af investigator baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1)
1 års opfølgning
Progressionsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 1 år
Progressionsfri overlevelse (PFS) som bestemt af investigator baseret på RECIST v1.1
1 år
ELISPOT eller antigenspecifikke funktionelle assays til evaluering af antigenspecifik immunrespons hos patienter
Tidsramme: 1 år
Tumorantigenspecifik immunrespons i det perifere blod vurderet ved ELISPOT eller antigenspecifikke funktionelle analyser.
1 år
Magnetisk resonansbilleddannelse til evaluering af sygdomsprogression og prognose
Tidsramme: 1 år
Prognosen for GBM eller DIPG vil blive bestemt ved MR
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. marts 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

31. januar 2021

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. april 2019

Først opslået (Faktiske)

16. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. juni 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. juni 2020

Sidst verificeret

1. juni 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diffus Intrinsic Pontine Gliom eller Glioblastom

Abonner