- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03914768
Immunmodulerende DC-vaccine mod hjernetumor
Immunmodulerende DC-vaccine mod diffust intrinsisk pontinsk gliom (DIPG) og glioblastom (GBM)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Diffus intrinsic pontine gliom (DIPG) eller glioblastoma (GBM) er en aggressiv malignitet. DIPG forekommer hovedsageligt i barndommens ventrale pontine. Den samlede mediane overlevelsestid er 9 til 11 måneder. 2-års overlevelsesraten er mindre end 10%. Således er DIPG blevet en af de mest dødelige sygdomme hos børn. Disse tumorer invaderer og infiltrerer den omgivende hjerne, hvilket gør fuldstændig kirurgisk excision umulig. Adskillige undersøgelser fokuserede på identifikation af GBM- eller DIPG-specifikke antigener og evaluerede deres potentiale for vaccineanvendelse. Immunmodulerende DC-vacciner baseret på ex vivo genetiske modifikationer i kombination med kendte tumorspecifikke antigener kan væsentligt øge aktiveringspotentialet af tumorspecifikke T-celler med forbedret fordel for patienterne.
Selvom visse antigener er meget specifikke i DIPG eller GBM, undertrykker eksisterende immuntolerance antitumorimmunitet hos cancerpatienter. For at inducere anti-cancer immunrespons hos patienter vil ex vivo modifikation af immunmodulerende antigener eller immunceller være nødvendig. Avanceret hel exome-sekventering er blevet udviklet til at identificere specifikke mutationer i tumorer og forudsige bedst egnede MHC-specifikke neoepitoper til T-celleaktivering. I denne undersøgelse vil vi undersøge nye DC-vacciner baseret på autologe DC'er pulseret med genetisk modificerede tumorceller eller beslægtede antigener såsom neoantigener for at inducere en stærk antitumorimmunitet. Tidlige undersøgelser af DC-baserede vacciner rettet mod gliomer har vist acceptabel sikkerhed og lav toksicitetsprofil. Dette er et multicenter randomiseret fase I-studie for at evaluere sikkerheden af nye DC-vacciner.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518038
- Shenzhen Children's Hospital
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518100
- Department of Neurosurgery, Shenzhen Hospital, Southern Medical University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Evner til at forstå og villighed til at give skriftligt informeret samtykke. Samtykke vil blive opnået, når det er relevant baseret på emnernes alder;
- Patienterne er ≥ 6 måneder og ≤ 80 år gamle;
- DIPG- eller GBM-patienter med eksisterende eller målbare tumorer i hjernen. Patienter har modtaget standardbehandling af medicin, såsom total total resektion med samtidig radiokemoterapi (~54 - 60 Gy, TMZ);
- Patienter med tilstrækkelig neurologisk funktion og epileptiske symptomer, der er velkontrollerede;
- Observation af tilstanden efter operation eller uden operation;
- Karnofsky præstationsscore (KPS) ≥ 60; Forventet levetid >3 måneder;
- Vigtig organfunktion er opfyldt: Hjerteultralyd indikerer en hjerteudstødningsfraktion ≥50 %; og der er ingen åbenlys abnormitet i elektrokardiogrammet; blodets iltmætning ≥90%; kreatinin <2,5 gange normalområdet; alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) < 3 gange normalområdet; Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dl; Hgb (hæmoglobin) ≥ 80 g/l;
- Perifert blods absolutte lymfocyttal skal være over 0,8×10^9/L;
- Tilstrækkelig neurologisk funktion Defineret som: Patienter med anfaldsforstyrrelse kan tilmeldes, hvis anfaldsforstyrrelsen er velkontrolleret;
- Patienterne skal være villige til at følge lægernes ordre.
Ekskluderingskriterier:
- En tidligere historie med gliadelimplantation 4 uger før denne undersøgelses start eller antistofbaserede terapier;
- Patienten brugte stadig dexamethason i en dosis større end 4 mg/dag under mononukleær celleopsamling;
- Patienter har en historie med autoimmune sygdomme eller andre sygdomme, der kræver langvarig brug af hormoner eller immunsuppressive lægemidler;
- Patienter med en historie med allergi eller allergi over for immunceller og adjuvanser af cellulære produkter;
- Aktiv infektion med feber;
- Patienter med neutropeni (> 10 dage), som er svære at korrigere efter behandling;
- Infektion med bakterier, svampe eller vira, ukontrolleret;
- Patienter med HIV og dem, der lever med aktiv HBV og HCV;
- Gravide, gravide og ammende kvinder;
- Vigtigt organsvigt (hjerte, lever, nyre, lunge);
- Patienter, der tidligere var blevet behandlet med celleterapi, men var ineffektive efter fysisk undersøgelse, blev diskuteret og bekræftet af teameksperter og var ikke egnede til genbehandling;
- Alt, hvad forskere mener, kan øge risikoen for forsøgspersoner eller forstyrre testresultater.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Immunmodulerende DC-vaccine til at målrette DIPG og GBM
Patienterne vil modtage immunmodulerende behandling bestående af cyclophosphamid (200 mg/m2) og bevacizumab (15 mg/kg), henholdsvis før og efter DC-vaccineinjektion.
|
Denne undersøgelse vil injicere DC-vaccineceller nær lymfoidvæv tæt på tumoren.
Patienten vil modtage intravenøs cyclophosphamid (200 mg/m2) eller oral (cytoxan) før vaccinen, efterfulgt af DC-vaccine og intravenøs bevacizumab (15 mg/kg) den næste dag.
Cellerne vil blive infunderet gentagne gange hver måned i seks på hinanden følgende måneder afhængigt af responsen og patientens tilstand.
Mængden af DC-vaccineceller pr. injektion er baseret på tidligere rapport ved 5-10x106.
En indledende dosisoptrapningsordning vil blive pålagt.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerheden ved infusion af autolog immunmodulerende DC-vaccine vurderes ved NCI CTCAE V4.0-kriterierne.
Tidsramme: 2 år
|
Vaccinens sikkerhed vil blive vurderet ved monitorering for bivirkninger (AE'er) baseret på planlagte laboratorievurderinger.
|
2 år
|
|
Samlet overlevelse (OS) efter 12 måneder (OS12).
Tidsramme: 12 måneder
|
OS12 vil være det primære endepunkt for klinisk effekt.
For forsøgspersoner, der stadig er i live efter 12 måneder, vil OS12 blive censureret på sidste kontaktdato.
OS vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingsresponsrate af DIPG eller GBM
Tidsramme: 6 måneder]
|
Defineret som andelen af patienter, der opnåede fuldstændig remission (CR), partiel remission (PR), stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD) baseret på hjerne-MR-billeddannelsesanalyse.
|
6 måneder]
|
|
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 1 års opfølgning
|
Procentdel af deltagere med objektiv respons som bestemt af investigator baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1)
|
1 års opfølgning
|
|
Progressionsfri overlevelsesrate
Tidsramme: 1 år
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) som bestemt af investigator baseret på RECIST v1.1
|
1 år
|
|
ELISPOT eller antigenspecifikke funktionelle assays til evaluering af antigenspecifik immunrespons hos patienter
Tidsramme: 1 år
|
Tumorantigenspecifik immunrespons i det perifere blod vurderet ved ELISPOT eller antigenspecifikke funktionelle analyser.
|
1 år
|
|
Magnetisk resonansbilleddannelse til evaluering af sygdomsprogression og prognose
Tidsramme: 1 år
|
Prognosen for GBM eller DIPG vil blive bestemt ved MR
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Astrocytom
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neoplasmer i hjernen
- Neoplasmer i centralnervesystemet
- Neoplasmer i nervesystemet
- Neoplasmer i hjernestammen
- Infratentoriale neoplasmer
- Glioblastom
- Gliom
- Diffus Intrinsic Pontine Gliom
Andre undersøgelses-id-numre
- GIMI-IRB-19001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Diffus Intrinsic Pontine Gliom eller Glioblastom
-
Children's Oncology GroupRekrutteringAstrocytom i barndommen | Glioblastom i barndommen | Barndom diffus iboende pontin glioma | Barndom diffus midtlinie glioma | Barndom ondartet gliomForenede Stater
-
Shenzhen Geno-Immune Medical InstituteRekrutteringDiffus Midline Gliom eller Diffus Intrinsisk Pontin GliomKina
-
Nationwide Children's HospitalNovartisRekrutteringGlioblastom | Glioblastoma Multiforme | Gliom af høj kvalitet | Anaplastisk astrocytom | Diffus Intrinsic Pontine Gliom | Diffus Midline Glioma, H3 K27M-Mutant | WHO Grade III Gliom | Metastatisk hjernetumor | Diffus hemisfærisk gliom, H3 G34-mutant | WHO Grad IV GliomForenede Stater, Australien, Det Forenede Kongerige, Canada, Tyskland, New Zealand
-
Nationwide Children's HospitalRekrutteringGlioblastom | Glioblastoma Multiforme | Gliom af høj kvalitet | Anaplastisk astrocytom | Diffus Intrinsic Pontine Gliom | Diffus Midline Glioma, H3 K27M-Mutant | WHO Grade III Gliom | Metastatisk hjernetumor | WHO Grad IV GliomForenede Stater, Australien, Det Forenede Kongerige, Canada, Holland, Tyskland, New Zealand
-
Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand ParisMinistry of Health, France; Jazz Pharmaceuticals; Innovative Therapies For...RekrutteringDiffus Intrinsic Pontine Gliom | Diffus Midline Glioma, H3 K27M-Mutant | Diffus midtlinjegliom, H3K27-ændretFrankrig, Sverige, Danmark, Spanien
-
Petrov, AndreyLytvin,RuslanSuspenderetGlioblastoma Multiforme | Gliosarkom | GBM | Diffus Midline Glioma, H3 K27M-Mutant | KæmpecelleglioblastomGeorgien, Kasakhstan, Ukraine
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiThe DIPG CollaborativeRekrutteringDiffus Intrinsic Pontine Gliom | Diffus Midline Glioma, H3 K27M-Mutant | Diffus midtlinjegliomForenede Stater
-
Guangzhou Virotech Pharmaceutical Co., Ltd.RekrutteringDiffus Intrinsic Pontine Gliom | Diffus Midline Glioma, H3 K27M-MutantKina
-
Sabine Mueller, MD, PhDBristol-Myers Squibb; Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium; The V...AfsluttetGliom | Diffus Intrinsic Pontine Gliom | Diffus Midline Glioma, H3 K27M-MutantForenede Stater, Schweiz
-
Columbia UniversityFocused Ultrasound FoundationRekrutteringDiffus Intrinsic Pontine Gliom | Diffus Midline Glioma, H3 K27M-MutantForenede Stater