- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03914768
Immunmodulerande DC-vaccin mot hjärntumör
Immunmodulerande DC-vaccin mot diffust intrinsiskt pontingliom (DIPG) och glioblastom (GBM)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Diffus intrinsic pontine gliom (DIPG) eller glioblastoma (GBM) är en aggressiv malignitet. DIPG förekommer huvudsakligen i barndomens ventrala pontin. Den totala medianöverlevnaden är 9 till 11 månader. Den 2-åriga överlevnaden är mindre än 10%. Således har DIPG blivit en av de mest dödliga sjukdomarna hos barn. Dessa tumörer invaderar och infiltrerar den omgivande hjärnan, vilket gör fullständig kirurgisk excision omöjlig. Flera studier fokuserade på identifiering av GBM- eller DIPG-specifika antigener och utvärderade deras potential för vaccinapplikation. Immunmodulerande DC-vacciner baserade på genetiska modifieringar ex vivo i kombination med kända tumörspecifika antigener kan avsevärt förbättra aktiveringspotentialen hos tumörspecifika T-celler med förbättrad nytta för patienterna.
Även om vissa antigener är mycket specifika i DIPG eller GBM, undertrycker existerande immuntolerans antitumörimmunitet hos cancerpatienter. För att inducera immunsvar mot cancer hos patienter kommer ex vivo-modifiering av immunmodulerande antigener eller immunceller att vara nödvändig. Avancerad hel exome-sekvensering har utvecklats för att identifiera specifika mutationer i tumörer och förutsäga MHC-specifika neoepitoper som passar bäst för T-cellsaktivering. I denna studie kommer vi att undersöka nya DC-vacciner baserade på autologa DC pulserade med genetiskt modifierade tumörceller eller relaterade antigener som neoantigener för att inducera en stark antitumörimmunitet. Tidiga studier av DC-baserade vacciner riktade mot gliom har visat acceptabel säkerhet och låg toxicitetsprofil. Detta är en randomiserad multicenterstudie i fas I för att utvärdera säkerheten hos nya DC-vacciner.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518038
- Shenzhen Children's Hospital
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518000
- Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
-
Shenzhen, Guangdong, Kina, 518100
- Department of Neurosurgery, Shenzhen Hospital, Southern Medical University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Förmåga att förstå och vilja att ge skriftligt informerat samtycke. Samtycke kommer att erhållas när det är lämpligt baserat på försökspersonernas ålder;
- Patienterna är ≥ 6 månader och ≤ 80 år gamla;
- DIPG- eller GBM-patienter med befintliga eller mätbara tumörer i hjärnan. Patienter har fått standardvård av medicinering, såsom total total resektion med samtidig radiokemoterapi (~54 - 60 Gy, TMZ);
- Patienter med adekvat neurologisk funktion och epileptiska symtom som är välkontrollerade;
- Att observera tillståndet efter operation eller utan operation;
- Karnofsky prestationspoäng (KPS) ≥ 60; förväntad livslängd >3 månader;
- Viktig organfunktion är uppfylld: Hjärtultraljud indikerar en hjärtutdrivningsfraktion ≥50 %; och det finns ingen uppenbar abnormitet i elektrokardiogrammet; blodsyremättnad ≥90%; kreatinin <2,5 gånger normalområdet; alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) < 3 gånger normalområdet; Totalt bilirubin ≤ 2,0 mg/dl; Hgb (hemoglobin) ≥ 80g/L;
- Det absoluta antalet lymfocyter i perifert blod måste vara över 0,8×10^9/L;
- Adekvat neurologisk funktion Definieras som: Patienter med anfallsstörning kan inkluderas om anfallsstörningen är väl kontrollerad;
- Patienterna måste vara villiga att följa läkarnas order.
Exklusions kriterier:
- En tidigare historia av gliadelimplantation 4 veckor innan denna studiestart eller antikroppsbaserade terapier;
- Patienten använde fortfarande dexametason i en dos högre än 4 mg/dag under mononukleär celluppsamling;
- Patienter har en historia av autoimmuna sjukdomar eller andra sjukdomar som kräver långvarig användning av hormoner eller immunsuppressiva läkemedel;
- Patienter med en historia av allergier eller allergier mot immunceller och adjuvans till cellulära produkter;
- Aktiv infektion med feber;
- Patienter med neutropeni (> 10 dagar) som är svåra att korrigera efter behandling;
- Infektion med bakterier, svampar eller virus, okontrollerad;
- Patienter med HIV och de som lever med aktiv HBV och HCV;
- Gravida, gravida och ammande kvinnor;
- Viktig organsvikt (hjärta, lever, njure, lunga);
- Patienter som tidigare hade behandlats med cellterapi men var ineffektiva efter fysisk undersökning diskuterades och bekräftades av teamexperter och var inte lämpliga för ombehandling;
- Allt som forskare tror kan öka risken för försökspersoner eller störa testresultaten.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Immunmodulerande DC-vaccin mot DIPG och GBM
Patienterna kommer att få immunmodulerande behandling bestående av cyklofosfamid (200 mg/m2) och bevacizumab (15 mg/kg), före respektive efter DC-vaccininjektion.
|
Denna studie kommer att injicera DC-vaccinceller nära lymfoidvävnad nära tumören.
Patienten kommer att få intravenös cyklofosfamid (200 mg/m2) eller oral (cytoxan) före vaccinet, följt av DC-vaccin och intravenöst bevacizumab (15 mg/kg) nästa dag.
Cellerna kommer att infunderas upprepade gånger varje månad under sex månader i följd beroende på responsen och patientens tillstånd.
Mängden DC-vaccinceller per injektion baseras på tidigare rapport vid 5-10x106.
En initial dosökning kommer att införas.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Säkerheten vid infusion av autologt immunmodulerande DC-vaccin bedöms enligt NCI CTCAE V4.0-kriterierna.
Tidsram: 2 år
|
Vaccinets säkerhet kommer att bedömas genom övervakning av biverkningar (AE) baserat på planerade laboratoriebedömningar.
|
2 år
|
Total överlevnad (OS) vid 12 månader (OS12).
Tidsram: 12 månader
|
OS12 kommer att vara det primära effektmåttet för klinisk effekt.
För försökspersoner som fortfarande lever vid 12 månader, kommer OS12 att censureras vid det senaste kontaktdatumet.
OS kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden.
|
12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Behandlingssvarsfrekvens av DIPG eller GBM
Tidsram: 6 månader]
|
Definierat som andelen patienter som uppnådde fullständig remission (CR), partiell remission (PR), stabil sjukdom (SD) eller progressiv sjukdom (PD) baserat på hjärn-MRI-avbildningsanalys.
|
6 månader]
|
Total överlevnadsgrad
Tidsram: 1 års uppföljning
|
Andel deltagare med objektivt svar som fastställts av utredaren baserat på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1)
|
1 års uppföljning
|
Progressionsfri överlevnadsgrad
Tidsram: 1 år
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) som fastställts av utredaren baserat på RECIST v1.1
|
1 år
|
ELISPOT eller antigenspecifika funktionella analyser för utvärdering av antigenspecifikt immunsvar hos patienter
Tidsram: 1 år
|
Tumörantigenspecifikt immunsvar i det perifera blodet utvärderat med ELISPOT eller antigenspecifika funktionella analyser.
|
1 år
|
Magnetisk resonanstomografi för utvärdering av sjukdomsprogression och prognos
Tidsram: 1 år
|
Prognosen för GBM eller DIPG kommer att bestämmas med MRT
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Astrocytom
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neoplasmer i hjärnan
- Neoplasmer i centrala nervsystemet
- Neoplasmer i nervsystemet
- Neoplasmer i hjärnstammen
- Infratentoriella neoplasmer
- Glioblastom
- Gliom
- Diffus Intrinsic Pontine Gliom
Andra studie-ID-nummer
- GIMI-IRB-19001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Diffus Intrinsic Pontine Gliom eller Glioblastom
-
University of MiamiRekryteringGlioblastoma Multiforme | Anaplastiskt astrocytom | Oligodendrogliom | Diffus Intrinsic Pontine Gliom | DIPG hjärntumör | H3 K27M | Fibrillära astrocytom | Diffus Intrinsic Brainstem GliomFörenta staterna
-
Meyer Children's HospitalAvslutadAnaplastiskt astrocytom | DIPG | Gliomatosis Cerebri | Glioblastom (GBM) | Hjärnstammsgliom, pediatrisk | Diffus ryggradsgliom | Bilateralt thalamisk gliom | Mittlinje diffust gliomItalien
-
University of California, San FranciscoTranslational Genomics Research InstituteAvslutadDiffus Intrinsic Pontine Gliom (DIPG)Förenta staterna
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...Solving Kids' CancerAvslutadDiffus Intrinsic Pontine Gliom (DIPG)Förenta staterna
-
University of GöttingenHannover Medical School; Deutsche KinderkrebsstiftungRekryteringDiffus Intrinsic Pontine Gliom | Gliomatosis Cerebri | Glioblastom WHO Grad IV | Diffus mittlinje Gliom Histone 3 K27M WHO Grad IV | Anaplastiskt astrocytom WHO grad IIITyskland
-
National Cancer Institute (NCI)RekryteringÅterkommande malignt gliom | Återkommande medulloblastom | Refraktärt malignt gliom | Refraktär medulloblastom | Återkommande Diffus Intrinsic Pontine Gliom | Återkommande neoplasma i det primära centrala nervsystemet | Refraktär primär neoplasma i centrala nervsystemet | Eldfast Diffus Intrinsic Pontine...Förenta staterna, Kanada
-
National Cancer Institute (NCI)UpphängdGlioblastom | Malignt gliom | Anaplastiskt astrocytom | Anaplastiskt astrocytom, ej specificerat på annat sätt | Diffus Intrinsic Pontine Gliom | Diffus mittlinjegliom, H3 K27M-mutant | Glioblastom, ej specificerat på annat sättFörenta staterna, Kanada, Australien, Nya Zeeland
-
Hadassah Medical OrganizationAvslutadPediatrisk maligna hjärntumör - Diffus Intrinsic Pontine GliomIsrael
-
Nationwide Children's HospitalNovartisHar inte rekryterat ännuGlioblastom | Glioblastoma Multiforme | Höggradig Gliom | Anaplastiskt astrocytom | Diffus Intrinsic Pontine Gliom | Diffus mittlinjegliom, H3 K27M-mutant | WHO Grad III Gliom | Metastaserande hjärntumör | WHO Grad IV GliomFörenta staterna, Australien, Storbritannien, Kanada, Tyskland, Nederländerna
-
Nationwide Children's HospitalHar inte rekryterat ännuGlioblastom | Glioblastoma Multiforme | Höggradig Gliom | Anaplastiskt astrocytom | Diffus Intrinsic Pontine Gliom | Diffus mittlinjegliom, H3 K27M-mutant | WHO Grad III Gliom | Metastaserande hjärntumör | WHO Grad IV GliomFörenta staterna, Australien, Storbritannien, Kanada, Tyskland, Nederländerna