- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03914768
Vaccin DC modulateur immunitaire contre les tumeurs cérébrales
Vaccin DC modulateur immunitaire contre le gliome pontin intrinsèque diffus (DIPG) et le glioblastome (GBM)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le gliome pontique intrinsèque diffus (DIPG) ou glioblastome (GBM) est une tumeur maligne agressive. DIPG se produit principalement dans le pontique ventral de l'enfance. La durée médiane globale de survie est de 9 à 11 mois. Le taux de survie à 2 ans est inférieur à 10 %. Ainsi DIPG est devenu l'une des maladies les plus mortelles chez les enfants. Ces tumeurs envahissent et infiltrent le cerveau environnant, rendant impossible une exérèse chirurgicale complète. Plusieurs études se sont concentrées sur l'identification d'antigènes spécifiques au GBM ou au DIPG et ont évalué leur potentiel d'application vaccinale. Les vaccins DC immunomodulateurs basés sur des modifications génétiques ex vivo en combinaison avec des antigènes spécifiques de tumeurs connus peuvent améliorer considérablement le potentiel d'activation des cellules T spécifiques de tumeurs avec un bénéfice amélioré pour les patients.
Bien que certains antigènes soient hautement spécifiques dans le DIPG ou le GBM, la tolérance immunitaire existante supprime l'immunité anti-tumorale chez les patients cancéreux. Pour induire une réponse immunitaire anticancéreuse chez les patients, une modification ex vivo des antigènes modulateurs immunitaires ou des cellules immunitaires sera nécessaire. Le séquençage avancé de l'exome entier a été développé pour identifier des mutations spécifiques dans les tumeurs et prédire les néoépitopes spécifiques du CMH les mieux adaptés pour l'activation des lymphocytes T. Dans cette étude, nous étudierons de nouveaux vaccins DC basés sur des DC autologues pulsées avec des cellules tumorales génétiquement modifiées ou des antigènes apparentés tels que des néoantigènes pour induire une forte immunité anti-tumorale. Les premières études sur les vaccins à base de DC ciblant les gliomes ont montré une sécurité acceptable et un profil de faible toxicité. Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée de phase I visant à évaluer l'innocuité des nouveaux vaccins DC.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Lung-Ji Chang, PhD
- Numéro de téléphone: +86 0755-86573763
- E-mail: c@szgimi.org
Lieux d'étude
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Chine, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Capacités à comprendre et volonté de fournir un consentement éclairé écrit. L'assentiment sera obtenu le cas échéant en fonction de l'âge des sujets ;
- Les patients ont ≥ 6 mois et ≤ 80 ans ;
- Patients DIPG ou GBM avec des tumeurs existantes ou mesurables dans le cerveau. Les patients ont reçu des soins médicamenteux standard, tels qu'une résection totale brute avec radiochimiothérapie concomitante (~ 54 - 60 Gy, TMZ);
- Patients ayant une fonction neurologique adéquate et des symptômes épileptiques bien contrôlés ;
- Observer l'état après la chirurgie ou sans chirurgie ;
- Score de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 60 ; Espérance de vie > 3 mois ;
- Une fonction organique importante est satisfaite : l'échographie cardiaque indique une fraction d'éjection cardiaque ≥ 50 % ; et il n'y a pas d'anomalie évidente dans l'électrocardiogramme ; saturation en oxygène du sang ≥90 % ; créatinine <2,5 fois la plage normale ; alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) < 3 fois la plage normale ; Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dl ; Hb (hémoglobine) ≥ 80g/L ;
- Le nombre absolu de lymphocytes dans le sang périphérique doit être supérieur à 0,8 × 10 ^ 9 / L ;
- Fonction neurologique adéquate Définie comme suit : les patients atteints de troubles épileptiques peuvent être recrutés si les troubles épileptiques sont bien contrôlés ;
- Les patients doivent être disposés à suivre les ordres des médecins.
Critère d'exclusion:
- Un antécédent d'implantation de gliadelles 4 semaines avant le début de cette étude ou des thérapies à base d'anticorps ;
- Le patient utilisait toujours de la dexaméthasone à une dose supérieure à 4 mg/jour lors du prélèvement de cellules mononucléaires ;
- Les patients ont des antécédents de maladies auto-immunes ou d'autres maladies nécessitant l'utilisation à long terme d'hormones ou de médicaments immunosuppresseurs ;
- Patients ayant des antécédents d'allergies ou d'allergies aux cellules immunitaires et aux adjuvants de produits cellulaires ;
- Infection active avec fièvre;
- Patients atteints de neutropénie (> 10 jours) difficiles à corriger après le traitement ;
- Infection par des bactéries, des champignons ou des virus, non contrôlée ;
- Les patients séropositifs et ceux vivant avec le VHB et le VHC actifs ;
- Femmes enceintes, enceintes et allaitantes ;
- Défaillance organique importante (cœur, foie, rein, poumon);
- Les patients qui avaient été précédemment traités par thérapie cellulaire mais qui étaient inefficaces après examen physique ont été discutés et confirmés par les experts de l'équipe et n'étaient pas aptes à un retraitement ;
- Tout ce qui, selon les chercheurs, peut augmenter le risque des sujets ou interférer avec les résultats des tests.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Vaccin DC immunomodulateur pour cibler DIPG et GBM
Les patients recevront un traitement immunomodulateur composé de cyclophosphamide (200 mg/m2) et de bevacizumab (15 mg/kg), respectivement avant et après l'injection du vaccin DC.
|
Cette étude injectera des cellules vaccinales DC près du tissu lymphoïde proche de la tumeur.
Le patient recevra du cyclophosphamide par voie intraveineuse (200 mg/m2) ou par voie orale (cytoxan) avant le vaccin, suivi du vaccin DC et du bevacizumab par voie intraveineuse (15 mg/kg) le lendemain.
Les cellules seront perfusées à plusieurs reprises chaque mois pendant six mois consécutifs en fonction de la réponse et de l'état du patient.
La quantité de cellules vaccinales DC par injection est basée sur un rapport antérieur à 5-10x106.
Un schéma initial d'escalade de dose sera imposé.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
La sécurité de la perfusion du vaccin DC immunomodulateur autologue est évaluée selon les critères NCI CTCAE V4.0.
Délai: 2 années
|
L'innocuité du vaccin sera évaluée en surveillant les événements indésirables (EI) en fonction des évaluations de laboratoire prévues.
|
2 années
|
|
Survie globale (OS) à 12 mois (OS12).
Délai: 12 mois
|
L'OS12 sera le critère d'évaluation principal de l'efficacité clinique.
Pour les sujets encore en vie à 12 mois, OS12 sera censuré à la date du dernier contact.
La SG sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
|
12 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de réponse au traitement du DIPG ou du GBM
Délai: 6 mois]
|
Défini comme la proportion de patients ayant obtenu une rémission complète (CR), une rémission partielle (PR), une maladie stable (SD) ou une maladie progressive (PD) sur la base d'une analyse d'imagerie IRM cérébrale.
|
6 mois]
|
|
Taux de survie globale
Délai: 1 an de suivi
|
Pourcentage de participants avec une réponse objective déterminée par l'investigateur sur la base des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1)
|
1 an de suivi
|
|
Taux de survie sans progression
Délai: 1 ans
|
Survie sans progression (PFS) telle que déterminée par l'investigateur sur la base de RECIST v1.1
|
1 ans
|
|
ELISPOT ou tests fonctionnels spécifiques à l'antigène pour l'évaluation de la réponse immunitaire spécifique à l'antigène chez les patients
Délai: 1 an
|
Réponse immunitaire spécifique à l'antigène tumoral dans le sang périphérique évaluée par ELISPOT ou tests fonctionnels spécifiques à l'antigène.
|
1 an
|
|
Imagerie par résonance magnétique pour l'évaluation de la progression de la maladie et du pronostic
Délai: 1 ans
|
Le pronostic de GBM ou DIPG sera déterminé par IRM
|
1 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Lung-Ji Chang, PhD, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Astrocytome
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs du système nerveux
- Tumeurs du système nerveux central
- Tumeurs cérébrales
- Tumeurs du tronc cérébral
- Tumeurs sous-tentorielles
- Gliome pontin intrinsèque diffus
- Glioblastome
Autres numéros d'identification d'étude
- GIMI-IRB-19001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .