- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03914768
Vacuna inmunomoduladora DC contra el tumor cerebral
Vacuna DC inmunomoduladora contra el glioma pontino intrínseco difuso (DIPG) y el glioblastoma (GBM)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El glioma pontino intrínseco difuso (DIPG) o glioblastoma (GBM) es una neoplasia maligna agresiva. DIPG ocurre principalmente en el pontino ventral de la infancia. El tiempo medio general de supervivencia es de 9 a 11 meses. La tasa de supervivencia a 2 años es inferior al 10%. Así DIPG se ha convertido en una de las enfermedades más mortales en los niños. Estos tumores invaden e infiltran el cerebro circundante, lo que hace imposible la extirpación quirúrgica completa. Varios estudios se centraron en la identificación de antígenos específicos de GBM o DIPG y evaluaron su potencial para la aplicación de vacunas. Las vacunas inmunomoduladoras de DC basadas en modificaciones genéticas ex vivo en combinación con antígenos específicos de tumores conocidos pueden mejorar sustancialmente el potencial de activación de las células T específicas de tumores con un mayor beneficio para los pacientes.
Aunque ciertos antígenos son altamente específicos en DIPG o GBM, la tolerancia inmunológica existente suprime la inmunidad antitumoral en pacientes con cáncer. Para inducir una respuesta inmunitaria anticancerígena en pacientes, será necesaria la modificación ex vivo de antígenos moduladores inmunitarios o células inmunitarias. Se ha desarrollado la secuenciación avanzada del exoma completo para identificar mutaciones específicas en los tumores y predecir los neoepítopos específicos del MHC que mejor se adaptan a la activación de las células T. En este estudio, investigaremos nuevas vacunas de DC basadas en DC autólogas pulsadas con células tumorales modificadas genéticamente o antígenos relacionados, como neoantígenos, para inducir una fuerte inmunidad antitumoral. Los primeros estudios de vacunas basadas en CD dirigidas a los gliomas han mostrado un perfil de seguridad y toxicidad aceptable aceptable. Este es un estudio de Fase I aleatorizado multicéntrico para evaluar la seguridad de las nuevas vacunas DC.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Lung-Ji Chang, PhD
- Número de teléfono: +86 0755-86573763
- Correo electrónico: c@szgimi.org
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, Porcelana, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Habilidades para comprender y disposición para dar su consentimiento informado por escrito. Se obtendrá el asentimiento cuando corresponda en función de la edad de los sujetos;
- Los pacientes tienen ≥ 6 meses y ≤ 80 años;
- Pacientes con DIPG o GBM con tumores existentes o medibles en el cerebro. Los pacientes han recibido atención estándar de medicamentos, como resección total macroscópica con radioquimioterapia concurrente (~54 - 60 Gy, TMZ);
- Pacientes con función neurológica adecuada y síntomas epilépticos bien controlados;
- Observar la condición después de la cirugía o sin cirugía;
- Puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) ≥ 60; Esperanza de vida > 3 meses;
- Se cumple la función de un órgano importante: la ecografía cardíaca indica una fracción de eyección cardíaca ≥50%; y no hay anormalidad obvia en el electrocardiograma; saturación de oxígeno en sangre ≥90%; creatinina <2,5 veces el rango normal; alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) < 3 veces el rango normal; Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl; Hgb (hemoglobina) ≥ 80g/L;
- El recuento absoluto de linfocitos en sangre periférica debe ser superior a 0,8 × 10^9/L;
- Función neurológica adecuada Definida como: Los pacientes con trastorno convulsivo pueden inscribirse si el trastorno convulsivo está bien controlado;
- Los pacientes deben estar dispuestos a seguir las órdenes de los médicos.
Criterio de exclusión:
- Un historial previo de implantación de gliadel 4 semanas antes del comienzo de este estudio o terapias basadas en anticuerpos;
- El paciente todavía estaba usando dexametasona a una dosis superior a 4 mg/día durante la recolección de células mononucleares;
- Los pacientes tienen antecedentes de enfermedades autoinmunes u otras enfermedades que requieren el uso a largo plazo de hormonas o medicamentos inmunosupresores;
- Pacientes con antecedentes de alergias o alergias a células inmunes y adyuvantes de productos celulares;
- Infección activa con fiebre;
- Pacientes con neutropenia (> 10 días) que son difíciles de corregir después del tratamiento;
- Infección con bacterias, hongos o virus, no controlada;
- Pacientes con VIH y aquellos que viven con VHB y VHC activos;
- Mujeres embarazadas, embarazadas y lactantes;
- Insuficiencia orgánica importante (corazón, hígado, riñón, pulmón);
- Los pacientes que habían sido tratados previamente con terapia celular pero que no fueron efectivos después del examen físico fueron discutidos y confirmados por expertos del equipo y no eran aptos para un nuevo tratamiento;
- Cualquier cosa que los investigadores crean que puede aumentar el riesgo de los sujetos o interferir con los resultados de las pruebas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vacuna DC inmunomoduladora dirigida a DIPG y GBM
Los pacientes recibirán un tratamiento inmunomodulador consistente en ciclofosfamida (200 mg/m2) y bevacizumab (15 mg/kg), antes y después de la inyección de la vacuna DC, respectivamente.
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Este estudio inyectará células de la vacuna DC cerca del tejido linfoide cercano al tumor.
El paciente recibirá ciclofosfamida intravenosa (200 mg/m2) u oral (cytoxan) antes de la vacuna, seguida de vacuna DC y bevacizumab intravenoso (15 mg/kg) al día siguiente.
Las células se infundirán repetidamente cada mes durante seis meses consecutivos según la respuesta y el estado del paciente.
La cantidad de células de vacuna DC por inyección se basa en un informe anterior de 5-10x106.
Se impondrá un esquema de escalada de dosis inicial.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La seguridad de la infusión de la vacuna DC inmunomoduladora autóloga se evalúa según los criterios NCI CTCAE V4.0.
Periodo de tiempo: 2 años
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La seguridad de la vacuna se evaluará mediante el control de eventos adversos (AA) en función de las evaluaciones de laboratorio programadas.
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2 años
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Supervivencia global (SG) a los 12 meses (SG12).
Periodo de tiempo: 12 meses
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OS12 será el criterio principal de valoración de la eficacia clínica.
Para sujetos que todavía están vivos a los 12 meses, OS12 será censurado en la última fecha de contacto.
OS se estimará utilizando el método de Kaplan-Meier.
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta al tratamiento de DIPG o GBM
Periodo de tiempo: 6 meses]
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Definido como la proporción de pacientes que alcanzaron la remisión completa (CR), la remisión parcial (PR), la enfermedad estable (SD) o la enfermedad progresiva (EP) según el análisis de imágenes de resonancia magnética del cerebro.
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6 meses]
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Tasa de supervivencia global
Periodo de tiempo: 1 año de seguimiento
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Porcentaje de participantes con respuesta objetiva determinada por el investigador según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST v1.1)
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1 año de seguimiento
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Tasa de supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 1 año
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Supervivencia libre de progresión (PFS) según lo determinado por el investigador basado en RECIST v1.1
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1 año
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ELISPOT o ensayos funcionales específicos de antígeno para la evaluación de la respuesta inmunitaria específica de antígeno en pacientes
Periodo de tiempo: 1 año
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Respuesta inmune específica de antígeno tumoral en sangre periférica evaluada por ELISPOT o ensayos funcionales específicos de antígeno.
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1 año
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Resonancia magnética para la evaluación de la progresión y el pronóstico de la enfermedad
Periodo de tiempo: 1 año
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El pronóstico de GBM o DIPG será determinado por MRI
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lung-Ji Chang, PhD, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
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- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
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- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias Cerebrales
- Neoplasias del tronco cerebral
- Neoplasias Infratentoriales
- Glioma pontino intrínseco difuso
- Glioblastoma
Otros números de identificación del estudio
- GIMI-IRB-19001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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