脳腫瘍に対する免疫調節DCワクチン
びまん性内因性橋グリオーマ (DIPG) およびグリオブラストーマ (GBM) に対する免疫調節 DC ワクチン
調査の概要
詳細な説明
びまん性内在性橋グリオーマ (DIPG) またはグリオブラストーマ (GBM) は進行性の悪性腫瘍です。 DIPG は主に小児期の腹側橋に発生します。 全体の生存期間の中央値は 9 ~ 11 か月です。 2年生存率は10%未満です。 このように、DIPG は子供にとって最も致命的な病気の 1 つになりました。 これらの腫瘍は周囲の脳に侵入して浸潤し、完全な外科的切除を不可能にします。 いくつかの研究は、GBM または DIPG 特異的抗原の同定に焦点を当て、ワクチン適用の可能性を評価しました。 ex vivo 遺伝子改変に基づく免疫調節 DC ワクチンは、既知の腫瘍特異的抗原と組み合わせて、腫瘍特異的 T 細胞の活性化の可能性を大幅に高め、患者への利益を改善する可能性があります。
特定の抗原は DIPG または GBM に非常に特異的ですが、既存の免疫寛容ががん患者の抗腫瘍免疫を抑制します。 患者の抗がん免疫応答を誘導するには、免疫調節抗原または免疫細胞の ex vivo 修飾が必要になります。 腫瘍内の特定の変異を特定し、T 細胞活性化に最適な MHC 特異的ネオエピトープを予測するために、高度な全エクソーム シーケンスが開発されました。 この研究では、強力な抗腫瘍免疫を誘導するために、遺伝子組み換え腫瘍細胞またはネオアンチゲンなどの関連抗原をパルスした自己 DC に基づく新規 DC ワクチンを調査します。 神経膠腫を標的とする DC ベースのワクチンの初期の研究では、許容できる安全性と低い毒性プロファイルが示されています。 これは、新規 DC ワクチンの安全性を評価するための多施設ランダム化第 I 相試験です。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Guangdong
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Shenzhen、Guangdong、中国、518038
- Shenzhen Children's Hospital
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Shenzhen、Guangdong、中国、518000
- Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
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Shenzhen、Guangdong、中国、518100
- Department of Neurosurgery, Shenzhen Hospital, Southern Medical University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -理解する能力と書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲。 被験者の年齢に基づいて、適切な場合に同意が得られます。
- -患者は6か月以上80歳以下です。
- -脳内に既存または測定可能な腫瘍があるDIPGまたはGBM患者。 患者は、放射性化学療法 (~54 ~ 60 Gy、TMZ) を併用した肉眼的全摘などの標準的な投薬治療を受けています。
- 適切な神経学的機能を有し、十分に制御されたてんかん症状を有する患者;
- 手術後または手術なしで状態を観察する;
- -カルノフスキーパフォーマンススコア(KPS)≥60;平均余命> 3か月;
- 重要な臓器機能が満たされている: 心臓の超音波検査で心臓の駆出率が 50% 以上であることを示します。心電図に明らかな異常がない。 -血中酸素飽和度≧90%;クレアチニンが正常範囲の 2.5 倍未満。 -アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)が正常範囲の3倍未満。 -総ビリルビン≤2.0 mg / dl; Hgb (ヘモグロビン) ≥ 80g/L;
- 末梢血の絶対リンパ球数は 0.8×10^9/L を超えている必要があります。
- 適切な神経学的機能として定義:
- 患者は医師の指示に進んで従わなければなりません。
除外基準:
- -この研究開始の4週間前のグリアデル移植の前歴または抗体ベースの治療;
- 患者は、単核細胞採取中、1 日 4 mg を超える用量でデキサメタゾンを使用していました。
- 患者は自己免疫疾患またはホルモンまたは免疫抑制剤の長期使用を必要とする他の疾患の病歴があります。
- 免疫細胞および細胞製品のアジュバントに対するアレルギーまたはアレルギーの既往歴のある患者;
- 発熱を伴う活動性感染;
- -治療後に矯正することが困難な好中球減少症(> 10日)の患者;
- 制御されていない細菌、真菌またはウイルスによる感染;
- HIV 患者、活動性 HBV および HCV に感染している患者。
- 妊娠中、妊娠中および授乳中の女性;
- 重要な臓器不全(心臓、肝臓、腎臓、肺);
- 以前に細胞療法で治療されたが、身体検査後に効果がなかった患者は、チームの専門家によって議論および確認され、再治療には適していませんでした。
- 被験者のリスクを高めたり、試験結果を妨害したりする可能性があると研究者が考えるもの。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:DIPGおよびGBMを標的とする免疫調節性DCワクチン
患者は、DCワクチン注射の前後に、それぞれシクロホスファミド(200 mg / m2)およびベバシズマブ(15 mg / kg)からなる免疫調節治療を受けます。
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この研究では、腫瘍に近いリンパ組織の近くに DC ワクチン細胞を注入します。
患者は、ワクチンの前に静脈内シクロホスファミド(200mg/m2)または経口(サイトキサン)を受け、続いて翌日DCワクチンおよび静脈内ベバシズマブ(15mg/kg)を受ける。
細胞は、反応と患者の状態に応じて、6か月連続して毎月繰り返し注入されます。
注射あたりの DC ワクチン細胞の量は、5 ~ 10x106 の以前のレポートに基づいています。
初期用量漸増スキームが課される。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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自己免疫調節 DC ワクチンの注入の安全性は、NCI CTCAE V4.0 基準によって評価されます。
時間枠:2年
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ワクチンの安全性は、予定された実験室評価に基づいて有害事象(AE)を監視することによって評価されます。
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2年
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12 か月の全生存期間 (OS) (OS12)。
時間枠:12ヶ月
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OS12 が臨床効果の主要エンドポイントになります。
12 か月の時点でまだ生存している被験者の場合、OS12 は最後の連絡日に検閲されます。
OSは、カプラン・マイヤー法を使用して推定されます。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DIPGまたはGBMの治療反応率
時間枠:6ヶ月]
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脳 MRI 画像解析に基づいて、完全寛解 (CR)、部分寛解 (PR)、安定疾患 (SD)、または進行性疾患 (PD) を達成した患者の割合として定義されます。
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6ヶ月]
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全生存率
時間枠:1年間のフォローアップ
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固形腫瘍バージョン1.1(RECIST v1.1)の応答評価基準に基づいて研究者によって決定された客観的な応答を持つ参加者の割合
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1年間のフォローアップ
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無増悪生存率
時間枠:1年
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-RECIST v1.1に基づいて研究者が決定した無増悪生存期間(PFS)
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1年
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患者の抗原特異的免疫応答を評価するための ELISPOT または抗原特異的機能アッセイ
時間枠:1年
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ELISPOTまたは抗原特異的機能アッセイによって評価された末梢血における腫瘍抗原特異的免疫応答。
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1年
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疾患の進行と予後を評価するための磁気共鳴画像法
時間枠:1年
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GBMまたはDIPGの予後はMRIによって決定されます
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1年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GIMI-IRB-19001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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