- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03914768
Vacina Imune Modulatória DC Contra Tumor Cerebral
Vacina Imune Modulatória DC Contra Glioma Pontino Difuso Intrínseco (DIPG) e Glioblastoma (GBM)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Glioma pontino intrínseco difuso (DIPG) ou glioblastoma (GBM) é uma malignidade agressiva. DIPG ocorre principalmente no ponto ventral da infância. O tempo médio de sobrevida global é de 9 a 11 meses. A taxa de sobrevida em 2 anos é inferior a 10%. Assim DIPG tornou-se uma das doenças mais fatais em crianças. Esses tumores invadem e se infiltram no cérebro circundante, impossibilitando a excisão cirúrgica completa. Vários estudos se concentraram na identificação de antígenos específicos de GBM ou DIPG e avaliaram seu potencial para aplicação em vacinas. As vacinas DC imunomoduladoras baseadas em modificações genéticas ex vivo em combinação com antígenos específicos de tumor conhecidos podem aumentar substancialmente o potencial de ativação de células T específicas de tumor com benefícios aprimorados para os pacientes.
Embora certos antígenos sejam altamente específicos em DIPG ou GBM, a tolerância imunológica existente suprime a imunidade antitumoral em pacientes com câncer. Para induzir a resposta imune anti-câncer em pacientes, será necessária a modificação ex vivo de antígenos moduladores imunológicos ou células imunes. O sequenciamento avançado de exoma completo foi desenvolvido para identificar mutações específicas em tumores e prever neoepítopos específicos de MHC mais adequados para a ativação de células T. Neste estudo, investigaremos novas vacinas de DC baseadas em DCs autólogas pulsadas com células tumorais geneticamente modificadas ou antígenos relacionados, como neoantígenos, para induzir uma forte imunidade antitumoral. Estudos iniciais de vacinas baseadas em DC direcionadas a gliomas mostraram segurança aceitável e perfil de baixa toxicidade. Este é um estudo multicêntrico randomizado de Fase I para avaliar a segurança de novas vacinas DC.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, China, 518038
- Shenzhen Children's Hospital
-
Shenzhen, Guangdong, China, 518000
- Shenzhen Geno-Immune Medical Institute
-
Shenzhen, Guangdong, China, 518100
- Department of Neurosurgery, Shenzhen Hospital, Southern Medical University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Habilidades para entender e disposição para fornecer consentimento informado por escrito. O consentimento será obtido quando apropriado com base na idade do sujeito;
- Os pacientes têm ≥ 6 meses e ≤ 80 anos;
- Pacientes DIPG ou GBM com tumores existentes ou mensuráveis no cérebro. Os pacientes receberam tratamento padrão com medicamentos, como ressecção total bruta com radioquimioterapia concomitante (~54 - 60 Gy, TMZ);
- Pacientes com função neurológica adequada e sintomas epiléticos bem controlados;
- Observar a condição após a cirurgia ou sem cirurgia;
- Escore de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 60; Expectativa de vida > 3 meses;
- A função de um órgão importante é satisfeita: a ultrassonografia cardíaca indica uma fração de ejeção cardíaca ≥50%; e não há anormalidade óbvia no eletrocardiograma; saturação de oxigênio no sangue ≥90%; creatinina <2,5 vezes a faixa normal; alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) < 3 vezes a faixa normal; Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl; Hgb (hemoglobina) ≥ 80g/L;
- A contagem absoluta de linfócitos no sangue periférico deve estar acima de 0,8×10^9/L;
- Função Neurológica Adequada Definida como: Pacientes com transtorno convulsivo podem ser inscritos se o transtorno convulsivo estiver bem controlado;
- Os pacientes devem estar dispostos a seguir as ordens dos médicos.
Critério de exclusão:
- Uma história prévia de implantação de gliadel 4 semanas antes do início deste estudo ou terapias baseadas em anticorpos;
- O paciente ainda estava em uso de dexametasona em dose superior a 4 mg/dia durante a coleta de células mononucleares;
- Os pacientes têm história de doenças autoimunes ou outras doenças que requerem uso prolongado de hormônios ou drogas imunossupressoras;
- Pacientes com histórico de alergias ou alergias a células imunes e adjuvantes de produtos celulares;
- Infecção ativa com febre;
- Pacientes com neutropenia (> 10 dias) de difícil correção após o tratamento;
- Infecção por bactérias, fungos ou vírus, descontrolada;
- Pacientes com HIV e aqueles que vivem com HBV e HCV ativos;
- Mulheres grávidas, grávidas e lactantes;
- Falência importante de órgãos (coração, fígado, rim, pulmão);
- Os pacientes que haviam sido previamente tratados com terapia celular, mas foram ineficazes após o exame físico, foram discutidos e confirmados por especialistas da equipe e não eram adequados para retratamento;
- Qualquer coisa que os pesquisadores acreditem que possa aumentar o risco dos participantes ou interferir nos resultados dos testes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Vacina imunomoduladora de DC para direcionar DIPG e GBM
Os pacientes receberão tratamento imunomodulador que consiste em ciclofosfamida (200 mg/m2) e bevacizumabe (15 mg/kg), antes e após a injeção da vacina DC, respectivamente.
|
Este estudo injetará células de vacina DC perto do tecido linfóide próximo ao tumor.
O paciente receberá ciclofosfamida endovenosa (200 mg/m2) ou oral (citoxan) antes da vacina, seguida de vacina DC e bevacizumabe endovenoso (15 mg/kg) no dia seguinte.
As células serão infundidas repetidamente todos os meses durante seis meses consecutivos, dependendo da resposta e da condição do paciente.
A quantidade de células de vacina DC por injeção é baseada no relatório anterior em 5-10x106.
Um esquema inicial de escalonamento de dose será imposto.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
A segurança da infusão da Vacina DC imunomoduladora autóloga é avaliada pelos critérios NCI CTCAE V4.0.
Prazo: 2 anos
|
A segurança da vacina será avaliada pelo monitoramento de eventos adversos (EAs) com base em avaliações laboratoriais programadas.
|
2 anos
|
Sobrevida global (OS) em 12 meses (OS12).
Prazo: 12 meses
|
OS12 será o endpoint primário de eficácia clínica.
Para indivíduos ainda vivos aos 12 meses, OS12 será censurado na última data de contato.
A OS será estimada pelo método de Kaplan-Meier.
|
12 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Taxa de resposta ao tratamento de DIPG ou GBM
Prazo: 6 meses]
|
Definido como a proporção de pacientes que alcançaram remissão completa (CR), remissão parcial (PR), doença estável (SD) ou doença progressiva (PD) com base na análise de imagens de ressonância magnética cerebral.
|
6 meses]
|
Taxa de sobrevivência geral
Prazo: 1 ano de acompanhamento
|
Porcentagem de participantes com resposta objetiva conforme determinado pelo investigador com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST v1.1)
|
1 ano de acompanhamento
|
Taxa de sobrevida livre de progressão
Prazo: 1 ano
|
Sobrevivência livre de progressão (PFS) conforme determinado pelo investigador com base no RECIST v1.1
|
1 ano
|
ELISPOT ou ensaios funcionais específicos do antígeno para avaliação da resposta imune específica do antígeno em pacientes
Prazo: 1 ano
|
Resposta imune específica do antígeno tumoral no sangue periférico avaliada por ELISPOT ou ensaios funcionais específicos do antígeno.
|
1 ano
|
Ressonância magnética para avaliação da progressão da doença e prognóstico
Prazo: 1 ano
|
O prognóstico de GBM ou DIPG será determinado por ressonância magnética
|
1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Astrocitoma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Neoplasias Cerebrais
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Neoplasias do Tronco Encefálico
- Neoplasias Infratentoriais
- Glioblastoma
- Glioma
- Glioma pontino intrínseco difuso
Outros números de identificação do estudo
- GIMI-IRB-19001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .