- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03914768
Immuunimoduloiva DC-rokote aivokasvainta vastaan
Immuunimoduloiva DC-rokote diffuusia sisäistä Pontine-glioomaa (DIPG) ja glioblastoomaa (GBM) vastaan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Diffuusi sisäinen pontinegliooma (DIPG) tai glioblastooma (GBM) on aggressiivinen pahanlaatuinen kasvain. DIPG:tä esiintyy pääasiassa lapsuuden vatsassa. Keskimääräinen eloonjäämisaika on 9-11 kuukautta. Kahden vuoden eloonjäämisaste on alle 10%. Näin ollen DIPG:stä on tullut yksi tappavimmista lasten sairauksista. Nämä kasvaimet tunkeutuvat ympäröiviin aivoihin ja tunkeutuvat niihin tehden täydellisen kirurgisen leikkauksen mahdottomaksi. Useat tutkimukset keskittyivät GBM- tai DIPG-spesifisten antigeenien tunnistamiseen ja arvioivat niiden mahdollisuuksia rokotekäyttöön. Immunomoduloivat DC-rokotteet, jotka perustuvat ex vivo geneettisiin modifikaatioihin yhdessä tunnettujen kasvainspesifisten antigeenien kanssa, voivat merkittävästi parantaa kasvainspesifisten T-solujen aktivaatiopotentiaalia, mikä parantaa potilaiden etua.
Vaikka tietyt antigeenit ovat erittäin spesifisiä DIPG:ssä tai GBM:ssä, olemassa oleva immuunitoleranssi suppressoi kasvainten vastaista immuniteettia syöpäpotilailla. Syövän vastaisen immuunivasteen indusoimiseksi potilailla immuunimoduloivien antigeenien tai immuunisolujen ex vivo -modifikaatio on välttämätöntä. Edistynyt koko eksomin sekvensointi on kehitetty tunnistamaan spesifisiä mutaatioita kasvaimissa ja ennustamaan parhaiten sopivat MHC-spesifiset neoepitoopit T-soluaktivaatioon. Tässä tutkimuksessa tutkimme uusia DC-rokotteita, jotka perustuvat autologisiin DC-soluihin, jotka on pulssitettu geneettisesti muunnetuilla kasvainsoluilla tai vastaavilla antigeeneillä, kuten neoantigeeneillä, indusoimaan vahvaa kasvainvastaista immuniteettia. Varhaiset tutkimukset DC-pohjaisista glioomiin kohdistetuista rokotteista ovat osoittaneet hyväksyttävän turvallisuuden ja alhaisen toksisuusprofiilin. Tämä on satunnaistettu monikeskustutkimus, jossa arvioidaan uusien DC-rokotteiden turvallisuutta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lung-Ji Chang, PhD
- Puhelinnumero: +86 0755-86573763
- Sähköposti: c@szgimi.org
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Kiina, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky ymmärtää ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus. Suostumus hankitaan tarvittaessa tutkittavien iän perusteella;
- Potilaat ovat ≥ 6 kuukautta ja ≤ 80 vuotta vanhoja;
- DIPG- tai GBM-potilaat, joilla on olemassa olevia tai mitattavissa olevia kasvaimia aivoissa. Potilaat ovat saaneet tavanomaista lääkityshoitoa, kuten kokonaisresektiota samanaikaisesti radiokemoterapialla (~54 - 60 Gy, TMZ);
- Potilaat, joilla on riittävä neurologinen toiminta ja epilepsiaoireet, jotka ovat hyvin hallinnassa;
- Tilan tarkkaileminen leikkauksen jälkeen tai ilman leikkausta;
- Karnofskyn suorituskykypisteet (KPS) ≥ 60;Odotettavissa oleva elinikä >3 kuukautta;
- Tärkeä elimen toiminta täyttyy: Sydämen ultraääni osoittaa sydämen ejektiofraktion ≥50 %; ja EKG:ssa ei ole ilmeistä poikkeavuutta; veren happisaturaatio ≥90 %; kreatiniini < 2,5 kertaa normaalialue; alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3 kertaa normaalialue; Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl; Hgb (hemoglobiini) ≥ 80 g / L;
- Perifeerisen veren absoluuttisen lymfosyyttien määrän on oltava yli 0,8 × 10^9/l;
- Riittävä neurologinen toiminta Määritelty seuraavasti: Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos kohtaushäiriö on hyvin hallinnassa;
- Potilaiden tulee olla valmiita noudattamaan lääkäreiden määräyksiä.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi gliadelin istutus 4 viikkoa ennen tämän tutkimuksen alkua tai vasta-ainepohjaiset hoidot;
- Potilas käytti edelleen deksametasonia annoksena, joka oli suurempi kuin 4 mg/vrk mononukleaaristen solujen keräämisen aikana;
- Potilailla on ollut autoimmuunisairauksia tai muita sairauksia, jotka vaativat pitkäaikaista hormonien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä;
- Potilaat, joilla on ollut allergioita tai allergioita immuunisoluille ja solutuotteiden adjuvanteille;
- Aktiivinen infektio kuumeen kanssa;
- Potilaat, joilla on neutropenia (> 10 päivää), jota on vaikea korjata hoidon jälkeen;
- Bakteerien, sienten tai virusten aiheuttama infektio, hallitsematon;
- Potilaat, joilla on HIV ja joilla on aktiivinen HBV ja HCV;
- Raskaana olevat, raskaana olevat ja imettävät naiset;
- Tärkeä elinten vajaatoiminta (sydän, maksa, munuaiset, keuhkot);
- Potilaat, joita oli aiemmin hoidettu soluterapialla, mutta jotka olivat tehottomia fyysisen tutkimuksen jälkeen, keskustelivat ja vahvistivat ryhmän asiantuntijat, eivätkä he olleet sopivia uudelleenhoitoon.
- Kaikki, minkä tutkijat uskovat, voi lisätä koehenkilöiden riskiä tai häiritä testituloksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Immunomodulatorinen DC-rokote DIPG:n ja GBM:n kohdentamiseksi
Potilaat saavat immuunivastetta moduloivaa hoitoa, joka koostuu syklofosfamidista (200 mg/m2) ja bevasitsumabista (15 mg/kg), vastaavasti ennen DC-rokoteinjektiota ja sen jälkeen.
|
Tässä tutkimuksessa ruiskutetaan DC-rokotesoluja lähelle lymfoidikudosta lähellä kasvainta.
Potilas saa suonensisäistä syklofosfamidia (200 mg/m2) tai suun kautta (sytoksaania) ennen rokotetta, jonka jälkeen DC-rokote ja suonensisäinen bevasitsumabi (15 mg/kg) seuraavana päivänä.
Solut infusoidaan toistuvasti joka kuukausi kuuden peräkkäisen kuukauden ajan riippuen vasteesta ja potilaan tilasta.
DC-rokotesolujen määrä injektiota kohden perustuu aikaisempaan raporttiin 5-10x106.
Alkuannoksen korotusjärjestelmä otetaan käyttöön.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Autologisen immunomodulatorisen DC-rokotteen infuusion turvallisuus arvioidaan NCI CTCAE V4.0 -kriteereillä.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Rokotteen turvallisuus arvioidaan tarkkailemalla haittatapahtumia (AE) suunniteltujen laboratorioarviointien perusteella.
|
2 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) 12 kuukauden kohdalla (OS12).
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
OS12 on kliinisen tehon ensisijainen päätetapahtuma.
Koehenkilöille, jotka ovat vielä elossa 12 kuukauden iässä, OS12 sensuroidaan viimeisenä yhteydenottopäivänä.
Käyttöjärjestelmä arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
DIPG:n tai GBM:n hoitovaste
Aikaikkuna: 6 kuukautta]
|
Määritetään niiden potilaiden osuutena, jotka saavuttivat täydellisen remission (CR), osittaisen remission (PR), stabiilin sairauden (SD) tai etenevän sairauden (PD) aivojen MRI-kuvausanalyysin perusteella.
|
6 kuukautta]
|
|
Kokonaiseloonjäämisaste
Aikaikkuna: 1 vuoden seuranta
|
Objektiivisen vasteen saaneiden osallistujien prosenttiosuus, jonka tutkija on määrittänyt vasteen arviointikriteerien perusteella kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1)
|
1 vuoden seuranta
|
|
Etenemisvapaa eloonjäämisaste
Aikaikkuna: 1 vuotta
|
Progression-free Survival (PFS), jonka tutkija on määrittänyt RECIST v1.1:n perusteella
|
1 vuotta
|
|
ELISPOT tai antigeenispesifiset toiminnalliset määritykset potilaiden antigeenispesifisen immuunivasteen arvioimiseksi
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kasvainantigeenispesifinen immuunivaste perifeerisessä veressä arvioituna ELISPOTilla tai antigeenispesifisillä toiminnallisilla määrityksillä.
|
1 vuosi
|
|
Magneettiresonanssikuvaus taudin etenemisen ja ennusteen arvioimiseksi
Aikaikkuna: 1 vuotta
|
GBM:n tai DIPG:n ennuste määräytyy MRI:llä
|
1 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Lung-Ji Chang, PhD, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Hermoston kasvaimet
- Keskushermoston kasvaimet
- Aivojen kasvaimet
- Aivorungon kasvaimet
- Infratentoriaaliset kasvaimet
- Diffuusi sisäinen Pontine Gliooma
- Glioblastooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- GIMI-IRB-19001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .