Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immuunmodulerend DC-vaccin tegen hersentumor

25 augustus 2026 bijgewerkt door: Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

Immuunmodulerend DC-vaccin tegen diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG) en glioblastoom (GBM)

Deze studie is opgezet om patiënten te behandelen bij wie hersenkanker is vastgesteld, waaronder glioblastoom (GBM) en diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG). De behandeling maakt gebruik van een immunomodulerend vaccin dat wordt gegenereerd door autologe dendritische cellen (DC's) die worden gepulseerd met genetisch gemodificeerde tumorcellen of tumorgerelateerde antigenen, waaronder neoantigenen, om in patiënten te injecteren. Door vaccins geïnduceerde T-celresponsen zijn in verband gebracht met verbeterde overleving. De studie zal de veiligheid en het potentiële voordeel van de nieuwe immunomodulerende DC-vaccins evalueren.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG) of glioblastoom (GBM) is een agressieve maligniteit. DIPG komt voornamelijk voor in de ventrale pontine van de kindertijd. De totale mediane overlevingstijd is 9 tot 11 maanden. Het overlevingspercentage na 2 jaar is minder dan 10%. Zo is DIPG een van de meest dodelijke ziekten bij kinderen geworden. Deze tumoren dringen de omringende hersenen binnen en infiltreren, waardoor volledige chirurgische excisie onmogelijk wordt. Verschillende onderzoeken waren gericht op de identificatie van GBM- of DIPG-specifieke antigenen en evalueerden hun potentieel voor vaccintoepassing. Immuunmodulerende DC-vaccins op basis van ex vivo genetische modificaties in combinatie met bekende tumorspecifieke antigenen kunnen het activeringspotentieel van tumorspecifieke T-cellen substantieel verbeteren met een verbeterd voordeel voor patiënten.

Hoewel bepaalde antigenen zeer specifiek zijn in DIPG of GBM, onderdrukt de bestaande immuuntolerantie de antitumorimmuniteit bij kankerpatiënten. Om bij patiënten een immuunrespons tegen kanker te induceren, is ex vivo modificatie van immuunmodulerende antigenen of immuuncellen noodzakelijk. Geavanceerde sequentiebepaling van het hele exoom is ontwikkeld om specifieke mutaties in tumoren te identificeren en de best passende MHC-specifieke neo-epitopen voor T-celactivering te voorspellen. In deze studie zullen we nieuwe DC-vaccins onderzoeken op basis van autologe DC's die gepulseerd zijn met genetisch gemodificeerde tumorcellen of verwante antigenen zoals neoantigenen om een ​​sterke antitumorimmuniteit te induceren. Vroege studies van op DC gebaseerde vaccins gericht op gliomen hebben een aanvaardbare veiligheid en een laag toxiciteitsprofiel aangetoond. Dit is een gerandomiseerde fase I-studie in meerdere centra om de veiligheid van nieuwe DC-vaccins te evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

10

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Lung-Ji Chang, PhD
  • Telefoonnummer: +86 0755-86573763
  • E-mail: c@szgimi.org

Studie Locaties

    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518000
        • Shenzhen Geno-immune Medical Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 75 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven. Instemming zal worden verkregen indien van toepassing op basis van de leeftijd van de proefpersoon;
  2. Patiënten zijn ≥ 6 maanden en ≤ 80 jaar oud;
  3. DIPG- of GBM-patiënten met bestaande of meetbare tumoren in de hersenen. Patiënten hebben standaard medicatie gekregen, zoals bruto totale resectie met gelijktijdige radiochemotherapie (~ 54 - 60 Gy, TMZ);
  4. Patiënten met een adequate neurologische functie en epileptische symptomen die goed onder controle zijn;
  5. Observeren van de aandoening na een operatie of zonder operatie;
  6. Karnofsky prestatiescore (KPS) ≥ 60; Levensverwachting >3 maanden;
  7. Belangrijke orgaanfunctie is vervuld: Cardiale echografie geeft een cardiale ejectiefractie aan ≥50%; en er is geen duidelijke afwijking in het elektrocardiogram; zuurstofverzadiging in het bloed ≥90%; creatinine <2,5 keer normaal bereik; alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) < 3 keer normaal bereik; Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg / dl; Hgb (hemoglobine) ≥ 80g/L;
  8. Het absolute aantal lymfocyten in het perifere bloed moet hoger zijn dan 0,8×10^9/L;
  9. Adequate neurologische functie Gedefinieerd als: Patiënten met convulsies kunnen worden ingeschreven als de convulsies goed onder controle zijn;
  10. Patiënten moeten bereid zijn de bevelen van artsen op te volgen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Een voorgeschiedenis van gliadelimplantatie 4 weken voor aanvang van deze studie of op antilichamen gebaseerde therapieën;
  2. De patiënt gebruikte nog steeds dexamethason in een dosis van meer dan 4 mg/dag tijdens het verzamelen van mononucleaire cellen;
  3. Patiënten hebben een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten of andere ziekten die langdurig gebruik van hormonen of immunosuppressiva vereisen;
  4. Patiënten met een voorgeschiedenis van allergieën of allergieën voor immuuncellen en adjuvantia van cellulaire producten;
  5. Actieve infectie met koorts;
  6. Patiënten met neutropenie (> 10 dagen) die moeilijk te corrigeren zijn na de behandeling;
  7. Ongecontroleerde infectie met bacteriën, schimmels of virussen;
  8. Patiënten met hiv en patiënten met actieve HBV en HCV;
  9. Zwangere, zwangere en zogende vrouwen;
  10. Belangrijk orgaanfalen (hart, lever, nier, long);
  11. Patiënten die eerder met celtherapie waren behandeld maar na lichamelijk onderzoek niet effectief waren, werden besproken en bevestigd door teamexperts en kwamen niet in aanmerking voor herbehandeling;
  12. Alles waarvan onderzoekers denken dat het het risico van proefpersonen kan verhogen of de testresultaten kan verstoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Immunomodulerend DC-vaccin gericht op DIPG en GBM
Patiënten krijgen een immuunmodulerende behandeling bestaande uit cyclofosfamide (200 mg/m2) en bevacizumab (15 mg/kg), respectievelijk voor en na injectie van het DC-vaccin.
Deze studie zal DC-vaccincellen injecteren in de buurt van lymfoïde weefsel dicht bij de tumor. De patiënt krijgt voorafgaand aan het vaccin intraveneus cyclofosfamide (200 mg/m2) of oraal (cytoxan), gevolgd door DC-vaccin en intraveneus bevacizumab (15 mg/kg) de volgende dag. De cellen zullen gedurende zes opeenvolgende maanden elke maand herhaaldelijk worden toegediend, afhankelijk van de respons en de toestand van de patiënt. De hoeveelheid DC-vaccincellen per injectie is gebaseerd op eerder rapport op 5-10x106. Er wordt een initiële dosisescalatieregeling opgelegd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De veiligheid van infusie van autoloog immunomodulerend DC-vaccin wordt beoordeeld aan de hand van de NCI CTCAE V4.0-criteria.
Tijdsspanne: 2 jaar
De veiligheid van het vaccin zal worden beoordeeld door te controleren op ongewenste voorvallen (AE's) op basis van geplande laboratoriumbeoordelingen.
2 jaar
Totale overleving (OS) na 12 maanden (OS12).
Tijdsspanne: 12 maanden
OS12 zal het primaire eindpunt voor klinische werkzaamheid zijn. Voor proefpersonen die na 12 maanden nog in leven zijn, wordt OS12 gecensureerd op de laatste contactdatum. OS wordt geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Behandelingsresponspercentage van DIPG of GBM
Tijdsspanne: 6 maanden]
Gedefinieerd als het percentage patiënten dat volledige remissie (CR), gedeeltelijke remissie (PR), stabiele ziekte (SD) of progressieve ziekte (PD) bereikte op basis van MRI-analyse van de hersenen.
6 maanden]
Algehele overlevingspercentage
Tijdsspanne: 1 jaar follow-up
Percentage deelnemers met objectieve respons zoals bepaald door de onderzoeker op basis van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Versie 1.1 (RECIST v1.1)
1 jaar follow-up
Progressievrije overlevingskans
Tijdsspanne: 1 jaar
Progressievrije overleving (PFS) zoals bepaald door de onderzoeker op basis van RECIST v1.1
1 jaar
ELISPOT of antigeenspecifieke functionele assays voor evaluatie van antigeenspecifieke immuunrespons bij patiënten
Tijdsspanne: 1 jaar
Tumorantigeenspecifieke immuunrespons in het perifere bloed geëvalueerd door ELISPOT of antigeenspecifieke functionele assays.
1 jaar
Magnetische resonantiebeeldvorming voor evaluatie van ziekteprogressie en prognose
Tijdsspanne: 1 jaar
De prognose van GBM of DIPG wordt bepaald door MRI
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lung-Ji Chang, PhD, Shenzhen Geno-immune Medical Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

31 december 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 mei 2029

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 april 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren