- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03914768
Immuunmodulerend DC-vaccin tegen hersentumor
Immuunmodulerend DC-vaccin tegen diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG) en glioblastoom (GBM)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG) of glioblastoom (GBM) is een agressieve maligniteit. DIPG komt voornamelijk voor in de ventrale pontine van de kindertijd. De totale mediane overlevingstijd is 9 tot 11 maanden. Het overlevingspercentage na 2 jaar is minder dan 10%. Zo is DIPG een van de meest dodelijke ziekten bij kinderen geworden. Deze tumoren dringen de omringende hersenen binnen en infiltreren, waardoor volledige chirurgische excisie onmogelijk wordt. Verschillende onderzoeken waren gericht op de identificatie van GBM- of DIPG-specifieke antigenen en evalueerden hun potentieel voor vaccintoepassing. Immuunmodulerende DC-vaccins op basis van ex vivo genetische modificaties in combinatie met bekende tumorspecifieke antigenen kunnen het activeringspotentieel van tumorspecifieke T-cellen substantieel verbeteren met een verbeterd voordeel voor patiënten.
Hoewel bepaalde antigenen zeer specifiek zijn in DIPG of GBM, onderdrukt de bestaande immuuntolerantie de antitumorimmuniteit bij kankerpatiënten. Om bij patiënten een immuunrespons tegen kanker te induceren, is ex vivo modificatie van immuunmodulerende antigenen of immuuncellen noodzakelijk. Geavanceerde sequentiebepaling van het hele exoom is ontwikkeld om specifieke mutaties in tumoren te identificeren en de best passende MHC-specifieke neo-epitopen voor T-celactivering te voorspellen. In deze studie zullen we nieuwe DC-vaccins onderzoeken op basis van autologe DC's die gepulseerd zijn met genetisch gemodificeerde tumorcellen of verwante antigenen zoals neoantigenen om een sterke antitumorimmuniteit te induceren. Vroege studies van op DC gebaseerde vaccins gericht op gliomen hebben een aanvaardbare veiligheid en een laag toxiciteitsprofiel aangetoond. Dit is een gerandomiseerde fase I-studie in meerdere centra om de veiligheid van nieuwe DC-vaccins te evalueren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Lung-Ji Chang, PhD
- Telefoonnummer: +86 0755-86573763
- E-mail: c@szgimi.org
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, China, 518000
- Shenzhen Geno-immune Medical Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven. Instemming zal worden verkregen indien van toepassing op basis van de leeftijd van de proefpersoon;
- Patiënten zijn ≥ 6 maanden en ≤ 80 jaar oud;
- DIPG- of GBM-patiënten met bestaande of meetbare tumoren in de hersenen. Patiënten hebben standaard medicatie gekregen, zoals bruto totale resectie met gelijktijdige radiochemotherapie (~ 54 - 60 Gy, TMZ);
- Patiënten met een adequate neurologische functie en epileptische symptomen die goed onder controle zijn;
- Observeren van de aandoening na een operatie of zonder operatie;
- Karnofsky prestatiescore (KPS) ≥ 60; Levensverwachting >3 maanden;
- Belangrijke orgaanfunctie is vervuld: Cardiale echografie geeft een cardiale ejectiefractie aan ≥50%; en er is geen duidelijke afwijking in het elektrocardiogram; zuurstofverzadiging in het bloed ≥90%; creatinine <2,5 keer normaal bereik; alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) < 3 keer normaal bereik; Totaal bilirubine ≤ 2,0 mg / dl; Hgb (hemoglobine) ≥ 80g/L;
- Het absolute aantal lymfocyten in het perifere bloed moet hoger zijn dan 0,8×10^9/L;
- Adequate neurologische functie Gedefinieerd als: Patiënten met convulsies kunnen worden ingeschreven als de convulsies goed onder controle zijn;
- Patiënten moeten bereid zijn de bevelen van artsen op te volgen.
Uitsluitingscriteria:
- Een voorgeschiedenis van gliadelimplantatie 4 weken voor aanvang van deze studie of op antilichamen gebaseerde therapieën;
- De patiënt gebruikte nog steeds dexamethason in een dosis van meer dan 4 mg/dag tijdens het verzamelen van mononucleaire cellen;
- Patiënten hebben een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten of andere ziekten die langdurig gebruik van hormonen of immunosuppressiva vereisen;
- Patiënten met een voorgeschiedenis van allergieën of allergieën voor immuuncellen en adjuvantia van cellulaire producten;
- Actieve infectie met koorts;
- Patiënten met neutropenie (> 10 dagen) die moeilijk te corrigeren zijn na de behandeling;
- Ongecontroleerde infectie met bacteriën, schimmels of virussen;
- Patiënten met hiv en patiënten met actieve HBV en HCV;
- Zwangere, zwangere en zogende vrouwen;
- Belangrijk orgaanfalen (hart, lever, nier, long);
- Patiënten die eerder met celtherapie waren behandeld maar na lichamelijk onderzoek niet effectief waren, werden besproken en bevestigd door teamexperts en kwamen niet in aanmerking voor herbehandeling;
- Alles waarvan onderzoekers denken dat het het risico van proefpersonen kan verhogen of de testresultaten kan verstoren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Immunomodulerend DC-vaccin gericht op DIPG en GBM
Patiënten krijgen een immuunmodulerende behandeling bestaande uit cyclofosfamide (200 mg/m2) en bevacizumab (15 mg/kg), respectievelijk voor en na injectie van het DC-vaccin.
|
Deze studie zal DC-vaccincellen injecteren in de buurt van lymfoïde weefsel dicht bij de tumor.
De patiënt krijgt voorafgaand aan het vaccin intraveneus cyclofosfamide (200 mg/m2) of oraal (cytoxan), gevolgd door DC-vaccin en intraveneus bevacizumab (15 mg/kg) de volgende dag.
De cellen zullen gedurende zes opeenvolgende maanden elke maand herhaaldelijk worden toegediend, afhankelijk van de respons en de toestand van de patiënt.
De hoeveelheid DC-vaccincellen per injectie is gebaseerd op eerder rapport op 5-10x106.
Er wordt een initiële dosisescalatieregeling opgelegd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De veiligheid van infusie van autoloog immunomodulerend DC-vaccin wordt beoordeeld aan de hand van de NCI CTCAE V4.0-criteria.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De veiligheid van het vaccin zal worden beoordeeld door te controleren op ongewenste voorvallen (AE's) op basis van geplande laboratoriumbeoordelingen.
|
2 jaar
|
|
Totale overleving (OS) na 12 maanden (OS12).
Tijdsspanne: 12 maanden
|
OS12 zal het primaire eindpunt voor klinische werkzaamheid zijn.
Voor proefpersonen die na 12 maanden nog in leven zijn, wordt OS12 gecensureerd op de laatste contactdatum.
OS wordt geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Behandelingsresponspercentage van DIPG of GBM
Tijdsspanne: 6 maanden]
|
Gedefinieerd als het percentage patiënten dat volledige remissie (CR), gedeeltelijke remissie (PR), stabiele ziekte (SD) of progressieve ziekte (PD) bereikte op basis van MRI-analyse van de hersenen.
|
6 maanden]
|
|
Algehele overlevingspercentage
Tijdsspanne: 1 jaar follow-up
|
Percentage deelnemers met objectieve respons zoals bepaald door de onderzoeker op basis van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Versie 1.1 (RECIST v1.1)
|
1 jaar follow-up
|
|
Progressievrije overlevingskans
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Progressievrije overleving (PFS) zoals bepaald door de onderzoeker op basis van RECIST v1.1
|
1 jaar
|
|
ELISPOT of antigeenspecifieke functionele assays voor evaluatie van antigeenspecifieke immuunrespons bij patiënten
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Tumorantigeenspecifieke immuunrespons in het perifere bloed geëvalueerd door ELISPOT of antigeenspecifieke functionele assays.
|
1 jaar
|
|
Magnetische resonantiebeeldvorming voor evaluatie van ziekteprogressie en prognose
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De prognose van GBM of DIPG wordt bepaald door MRI
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Lung-Ji Chang, PhD, Shenzhen Geno-immune Medical Institute
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Astrocytoom
- Glioom
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Neoplasmata van het centrale zenuwstelsel
- Hersenneoplasmata
- Hersenstamneoplasmata
- Infratentoriale neoplasmata
- Diffuus intrinsiek ponsglioom
- Glioblastoom
Andere studie-ID-nummers
- GIMI-IRB-19001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .