T-VEC在局部晚期皮肤血管肉瘤中的研究

纳入标准：

• 参与者必须有经组织学证实的无内脏或中枢神经系统转移的 CA，根据技术或肿瘤学原则，切除术被认为无益，并且在至少一种全身治疗中取得进展
• 参与者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变可以在至少一个维度（通过数码摄影记录的最长直径）用卡尺或尺子准确测量 > 6 毫米。
• Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态 0-1 (Karnofsky >70%)。
• 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：
• 血液学
• 中性粒细胞绝对计数 > 1500/mm3 (1.5x109/L)
• 血小板计数 >75,000/mm3 (7.5x109/L)
• 血红蛋白 >8 g/dL（无需造血生长因子或输血支持）
• 肾脏
• 血清肌酐≤1.5 x 正常值上限 (ULN)，或者对于肌酐水平 > 1.5 x ULN 的受试者，24 小时肌酐清除率 >60 mL/min。 （注意：如果基线血清肌酐≤1.5 x ULN，则无需测定肌酐清除率。. 应根据机构标准确定肌酐清除率）。
• 肝脏
• 对于总胆红素水平 > 1.5 x ULN 的受试者，血清胆红素≤1.5 x ULN 或直接胆红素≤ ULN
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤2.5 x ULN 或 <5 x ULN，如果存在肝转移且注射不涉及内脏病变
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5 x ULN 或 <5 x ULN，如果存在肝转移并且注射不涉及内脏病变
• 凝血
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤1.5 x ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，在这种情况下，PT 和部分凝血活酶时间 (PTT)/活化 PTT (aPTT) 必须在预期用途的治疗范围内抗凝剂。
• PTT 或 aPTT ≤1.5 x ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 和 PTT/aPTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内。- 有生育能力的女性受试者应在入组前 72 小时内进行尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

排除标准：

• 患有第二种活动性恶性肿瘤的参与者，局限性非黑色素瘤皮肤癌或原位癌除外
• 接受任何其他研究药物的参与者
• 肿瘤直接接触或包绕主要血管的参与者，皮肤表面有溃疡和/或真菌的参与者，以及有再照射史或先前淋巴结颈部清扫术的参与者，涉及颈动脉的区域
• 需要全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）的活动性自身免疫性疾病的病史或证据。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 具有临床意义的免疫抑制的证据，例如：
• 原发性免疫缺陷状态，如严重联合免疫缺陷病。
• 并发机会性感染。
• 接受全身免疫抑制治疗（> 2 周），包括在入组前 7 天内口服类固醇剂量 > 10 mg/天的泼尼松或等效药物。
• 活动性疱疹性皮肤损伤或 HSV-1 感染的既往并发症（例如，疱疹性角膜炎或脑炎）。
• 需要使用抗疱疹药物（例如阿昔洛韦）进行间歇性或慢性全身性（静脉内或口服）治疗，而不是间歇性局部使用。
• 以前用 talimogene laherparepvec 或任何其他溶瘤病毒治疗过。
• 先前使用肿瘤疫苗治疗。
• 入组前 28 天内接种过活疫苗。
• 入组前 28 天内既往接受过免疫抑制、化疗、放疗（其中射野包括计划的注射部位）、生物癌症治疗或大手术，或未从因癌症治疗引起的不良事件中恢复到 CTCAE 1 级或更好入学前 28 天以上。
• 入组前 14 天内射野与注射部位或非免疫抑制靶向治疗不重叠的既往放疗，或因入组前 14 天以上进行的癌症治疗导致的不良事件未恢复至 CTCAE 1 级或更好
• 目前正在接受另一项研究设备或药物研究的治疗，或自结束另一项研究设备或药物研究治疗后 < 28 天。
• 参与本研究的其他调查程序被排除在外。
• 已知患有急性或慢性活动性乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
• 在过去 5 年内有其他恶性肿瘤的病史，但以下情况除外：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、乳腺导管原位癌或在入组时没有疾病证据的前列腺上皮内瘤变
• 参与者已知对 talimogene laherparepvec 或其在给药期间施用的任何成分敏感。
• 女性受试者怀孕或哺乳，或计划在研究治疗期间和最后一次 talimogene laherparepvec 给药后 3 个月内怀孕。
• 有生育能力的女性受试者在研究治疗期间和最后一次 talimogene laherparepvec 给药后 3 个月内不愿使用可接受的有效避孕方法。
• 性活跃的受试者及其伴侣不愿使用男用或女用乳胶避孕套，以避免在治疗期间和使用 talimogene laherparepvec 治疗后 30 天内的性接触期间潜在的病毒传播。
• 不愿将其血液或其他体液暴露于 HSV-1 诱发并发症风险较高的个体（例如免疫抑制个体、已知感染 HIV 的个体、孕妇或 1 岁以下婴儿）的参与者3 个月，在 talimogene laherparepvec 治疗期间和最后一剂 talimogene laherparepvec 后 30 天。