Studie av T-VEC i Locally Advanced Cutaneous Angiosarcoma

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk bekreftet CA uten viscerale eller CNS-metastaser, med reseksjon ansett som ingen fordel av tekniske eller onkologiske prinsipper, og ha progrediert på minst én linje av systemisk terapi
• Deltakerne må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres ved digital fotografering) som >6 mm med skyvelære eller linjal.
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus 0-1 (Karnofsky >70%).
• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• Hematologisk
• Absolutt nøytrofiltall > 1500/mm3 (1,5x109/L)
• Blodplateantall >75 000/mm3 (7,5x109/L)
• Hemoglobin >8 g/dL (uten behov for hematopoetisk vekstfaktor eller transfusjonsstøtte)
• Nyre
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN), ELLER 24-timers kreatininclearance >60 ml/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 x ULN. (Merk: Kreatininclearance trenger ikke bestemmes hvis baseline serumkreatinin er ≤1,5 ​​x ULN. . Kreatininclearance bør bestemmes i henhold til institusjonell standard).
• Hepatisk
• Serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for et forsøksperson med totalt bilirubinnivå > 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN ELLER <5 x ULN, hvis levermetastaser tilstede og injeksjon ikke involverer en visceral lesjon
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN ELLER <5 x ULN, hvis levermetastaser tilstede og injeksjon ikke involverer en visceral lesjon
• Koagulasjon
• Internasjonalt normaliseringsforhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​x ULN, med mindre pasienten får antikoagulasjonsbehandling, i så fall må PT og partiell tromboplastintid (PTT)/aktivert PTT (aPTT) være innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
• PTT eller aPTT ≤1,5 ​​x ULN, med mindre forsøkspersonen får antikoagulantbehandling så lenge PT og PTT/aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før påmelding. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med en andre aktiv malignitet, unntak er lokalisert ikke-melanom hudkreft eller in situ karsinom
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler
• Deltakere med svulster i direkte kontakt med eller omslutter en større blodåre, de med sårdannelse og/eller sopp på hudoverflaten, og de med tidligere re-bestråling eller tidligere lymfeknute-halsdisseksjon til et felt som involverer halspulsårene
• Anamnese eller bevis på aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Bevis på klinisk signifikant immunsuppresjon som følgende:
• Primær immunsvikttilstand som alvorlig kombinert immunsviktsykdom.
• samtidig opportunistisk infeksjon.
• mottar systemisk immunsuppressiv behandling (> 2 uker) inkludert orale steroiddoser > 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende innen 7 dager før registrering.
• Aktive herpetiske hudlesjoner eller tidligere komplikasjoner av HSV-1-infeksjon (f.eks. herpetisk keratitt eller encefalitt).
• Krever intermitterende eller kronisk systemisk (intravenøs eller oral) behandling med et antiherpetisk legemiddel (f.eks. acyclovir), annet enn intermitterende lokal bruk.
• Tidligere behandling med talimogene laherparepvec eller andre onkolytiske virus.
• Tidligere behandling med tumorvaksine.
• Fikk levende vaksine innen 28 dager før påmelding.
• Tidligere immunsuppressiv, kjemoterapi, strålebehandling (hvor feltet omfattet et planlagt injeksjonssted), biologisk kreftbehandling eller større kirurgi innen 28 dager før påmelding eller ikke har kommet seg til CTCAE grad 1 eller bedre fra bivirkning på grunn av kreftbehandling administrert mer enn 28 dager før påmelding.
• Tidligere strålebehandling der feltet ikke overlapper injeksjonsstedene eller ikke-immunsuppressiv målrettet terapi innen 14 dager før påmelding eller ikke har kommet seg til CTCAE grad 1 eller bedre fra bivirkning på grunn av kreftbehandling administrert mer enn 14 dager før påmelding
• Mottar for øyeblikket behandling med et annet undersøkelsesutstyr eller medikamentstudie, eller < 28 dager siden avsluttet behandling med annet undersøkelsesutstyr eller medikamentstudie(r).
• Andre undersøkelsesprosedyrer mens du deltar i denne studien er ekskludert.
• Kjent for å ha akutt eller kronisk aktiv hepatitt B-infeksjon, hepatitt C-infeksjon eller humant immunsviktvirus (HIV).
• Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene med følgende unntak: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ, bryst ductal carcinoma in situ eller prostatisk intraepitelial neoplasi uten tegn på sykdom på tidspunktet for registrering
• Deltakeren har kjent følsomhet overfor talimogene laherparepvec eller noen av dets komponenter som skal administreres under dosering.
• Kvinnelig forsøksperson er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid under studiebehandlingen og gjennom 3 måneder etter siste dose med talimogene laherparepvec.
• Kvinne i fertil alder som ikke er villig til å bruke akseptable metode(r) for effektiv prevensjon under studiebehandling og gjennom 3 måneder etter siste dose med talimogene laherparepvec.
• Seksuelt aktive forsøkspersoner og deres partnere er uvillige til å bruke latekskondom for menn eller kvinner for å unngå potensiell virusoverføring under seksuell kontakt under behandling og innen 30 dager etter behandling med talimogene laherparepvec.
• Deltakere som ikke er villige til å minimere eksponering med hans/hennes blod eller andre kroppsvæsker til individer som har høyere risiko for HSV-1-induserte komplikasjoner som immunsupprimerte individer, individer kjent for å ha HIV-infeksjon, gravide kvinner eller spedbarn under alderen 3 måneder, under behandling med talimogene laherparepvec og gjennom 30 dager etter siste dose med talimogene laherparepvec.