Studie av T-VEC i Locally Advanced Cutaneous Angiosarcoma

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste ha histologiskt bekräftad CA utan viscerala eller CNS-metastaser, med resektion som inte anses vara till någon nytta av tekniska eller onkologiska principer, och ha utvecklats på minst en linje av systemisk terapi
• Deltagarna måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som noggrant kan mätas i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras med digital fotografering) som >6 mm med bromsok eller linjal.
• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus 0-1 (Karnofsky >70%).
• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:
• Hematologiska
• Absolut antal neutrofiler > 1500/mm3 (1,5x109/L)
• Trombocytantal >75 000/mm3 (7,5x109/L)
• Hemoglobin >8 g/dL (utan behov av hematopoetisk tillväxtfaktor eller transfusionsstöd)
• Njur
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN), ELLER 24-timmars kreatininclearance >60 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 x ULN. (Obs: Kreatininclearance behöver inte bestämmas om baslinjen serumkreatinin är ≤1,5 ​​x ULN. . Kreatininclearance bör bestämmas enligt institutionell standard).
• Lever
• Serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN ELLER direkt bilirubin ≤ ULN för en patient med total bilirubinnivå > 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferas (ASAT) ≤2,5 x ULN ELLER <5 x ULN, om levermetastaser förekommer och injektion inte involverar en visceral lesion
• Alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 x ULN ELLER <5 x ULN, om levermetastaser förekommer och injektion inte involverar en visceral lesion
• Koagulering
• Internationell normaliseringskvot (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​x ULN, såvida inte patienten får antikoagulantia, i vilket fall PT och partiell tromboplastintid (PTT)/aktiverad PTT (aPTT) måste ligga inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia.
• PTT eller aPTT ≤1,5 ​​x ULN, såvida inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT och PTT/aPTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia.- Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 72 timmar före inskrivningen. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

Exklusions kriterier:

• Deltagare med en andra aktiv malignitet, undantag är lokaliserade icke-melanom hudcancer eller in situ karcinom
• Deltagare som får andra undersökningsmedel
• Deltagare med tumör(er) i direkt kontakt med eller omsluter ett större blodkärl, de med sår och/eller svamp på hudytan, och de med tidigare återbestrålning eller tidigare lymfkörtelhalsdissektion till ett fält som involverar halsartärerna
• Historik eller tecken på aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling (dvs. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Bevis på kliniskt signifikant immunsuppression såsom följande:
• Primärt immunbristtillstånd såsom svår kombinerad immunbristsjukdom.
• samtidig opportunistisk infektion.
• får systemisk immunsuppressiv behandling (> 2 veckor) inklusive orala steroiddoser > 10 mg/dag av prednison eller motsvarande inom 7 dagar före inskrivning.
• Aktiva herpetiska hudskador eller tidigare komplikationer av HSV-1-infektion (t.ex. herpetisk keratit eller encefalit).
• Kräver intermittent eller kronisk systemisk (intravenös eller oral) behandling med ett antiherpetiskt läkemedel (t.ex. acyklovir), annat än intermittent lokal användning.
• Tidigare behandling med talimogene laherparepvec eller något annat onkolytiskt virus.
• Tidigare behandling med tumörvaccin.
• Fick levande vaccin inom 28 dagar före inskrivning.
• Tidigare immunsuppressiv, kemoterapi, strålbehandling (där området omfattade ett planerat injektionsställe), biologisk cancerterapi eller större operation inom 28 dagar före inskrivningen eller har inte återhämtat sig till CTCAE grad 1 eller bättre från biverkningar på grund av cancerterapi som administrerats mer än 28 dagar före anmälan.
• Tidigare strålbehandling där fältet inte överlappar injektionsställena eller icke-immunosuppressiv riktad terapi inom 14 dagar före inskrivningen eller inte har återhämtat sig till CTCAE grad 1 eller bättre från biverkningar på grund av cancerterapi administrerad mer än 14 dagar före inskrivning
• Får för närvarande behandling med en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie, eller < 28 dagar efter avslutad behandling med annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie(r).
• Andra undersökningsförfaranden när du deltar i denna studie är uteslutna.
• Känd för att ha akut eller kronisk aktiv hepatit B-infektion, hepatit C-infektion eller infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Historik av annan malignitet under de senaste 5 åren med följande undantag: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ, duktalt bröstkarcinom in situ eller prostatisk intraepitelial neoplasi utan tecken på sjukdom vid tidpunkten för inskrivningen
• Deltagaren har känd känslighet för talimogene laherparepvec eller någon av dess komponenter som ska administreras under dosering.
• Kvinnlig försöksperson är gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid under studiebehandlingen och till och med 3 månader efter den sista dosen av talimogen laherparepvec.
• Kvinnlig försöksperson i fertil ålder som är ovillig att använda acceptabla metoder för effektiva preventivmedel under studiebehandlingen och upp till 3 månader efter den sista dosen av talimogene laherparepvec.
• Sexuellt aktiva försökspersoner och deras partner är ovilliga att använda latexkondom för män eller kvinnor för att undvika potentiell virusöverföring under sexuell kontakt under behandling och inom 30 dagar efter behandling med talimogene laherparepvec.
• Deltagare som är ovilliga att minimera exponeringen med sitt blod eller andra kroppsvätskor för individer som löper högre risk för HSV-1-inducerade komplikationer såsom immunsupprimerade individer, individer som är kända för att ha HIV-infektion, gravida kvinnor eller spädbarn under åldern 3 månader, under behandling med talimogene laherparepvec och till och med 30 dagar efter den sista dosen av talimogen laherparepvec.