Undersøgelse af T-VEC i Locally Advanced Cutaneous Angiosarcoma

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal have histologisk bekræftet CA uden viscerale eller CNS-metastaser, med resektion, der ikke anses for at gavne af tekniske eller onkologiske principper, og have fremskridt på mindst én linje af systemisk terapi
• Deltagerne skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal optages ved digital fotografering) som >6 mm med målemarkører eller en lineal.
• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0-1 (Karnofsky >70%).
• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• Hæmatologisk
• Absolut neutrofiltal > 1500/mm3 (1,5x109/L)
• Blodpladetal >75.000/mm3 (7,5x109/L)
• Hæmoglobin >8 g/dL (uden behov for hæmatopoietisk vækstfaktor eller transfusionsstøtte)
• Renal
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN), ELLER 24-timers kreatininclearance >60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 x ULN. (Bemærk: Kreatininclearance behøver ikke bestemmes, hvis baseline serumkreatinin er ≤1,5 ​​x ULN. . Kreatininclearance bør bestemmes efter institutionel standard).
• Hepatisk
• Serumbilirubin ≤1,5 ​​x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for et forsøgsperson med totalt bilirubinniveau > 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN ELLER <5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede, og injektionen ikke involverer en visceral læsion
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN ELLER <5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede, og injektionen ikke involverer en visceral læsion
• Koagulering
• International normaliseringsratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, i hvilket tilfælde PT og partiel tromboplastintid (PTT)/aktiveret PTT (aPTT) skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia.
• PTT eller aPTT ≤1,5 ​​x ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT og PTT/aPTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia.- Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før tilmelding. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere med en anden aktiv malignitet, undtagelser er lokaliseret ikke-melanom hudkræft eller in situ karcinom
• Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Deltagere med tumor(er) i direkte kontakt med eller omslutter et større blodkar, dem med ulceration og/eller svamp på hudoverfladen og dem med tidligere genbestråling eller tidligere lymfeknudehalsdissektion til et felt, der involverer halspulsårerne
• Anamnese eller tegn på aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Bevis for klinisk signifikant immunsuppression såsom følgende:
• Primær immundefekt tilstand såsom svær kombineret immundefekt sygdom.
• samtidig opportunistisk infektion.
• modtager systemisk immunsuppressiv behandling (> 2 uger) inklusive orale steroiddoser > 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende inden for 7 dage før optagelse.
• Aktive herpetiske hudlæsioner eller tidligere komplikationer af HSV-1-infektion (f.eks. herpetisk keratitis eller encephalitis).
• Kræver intermitterende eller kronisk systemisk (intravenøs eller oral) behandling med et antiherpetisk lægemiddel (f.eks. acyclovir), bortset fra intermitterende topisk brug.
• Tidligere behandling med talimogene laherparepvec eller enhver anden onkolytisk virus.
• Forudgående behandling med tumorvaccine.
• Modtog levende vaccine inden for 28 dage før tilmelding.
• Forudgående immunsuppressiv, kemoterapi, strålebehandling (hvor feltet omfattede et planlagt injektionssted), biologisk kræftbehandling eller større operation inden for 28 dage før indskrivning eller ikke er kommet sig til CTCAE grad 1 eller bedre efter uønsket hændelse på grund af kræftbehandling administreret mere end 28 dage før tilmelding.
• Tidligere strålebehandling, hvor feltet ikke overlapper injektionsstederne eller ikke-immunsuppressiv målrettet terapi inden for 14 dage før indskrivningen eller ikke er kommet sig til CTCAE grad 1 eller bedre efter uønsket hændelse på grund af cancerterapi administreret mere end 14 dage før indskrivning
• Modtager i øjeblikket behandling med en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse, eller < 28 dage efter endt behandling med anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse(r).
• Andre undersøgelsesprocedurer under deltagelse i denne undersøgelse er udelukket.
• Kendt for at have akut eller kronisk aktiv hepatitis B-infektion, hepatitis C-infektion eller human immundefektvirus (HIV) infektion.
• Anamnese med anden malignitet inden for de seneste 5 år med følgende undtagelser: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, cervikal carcinom in situ, bryst ductal carcinom in situ eller prostatisk intraepitelial neoplasi uden tegn på sygdom på tidspunktet for indskrivning
• Deltageren har kendt følsomhed over for talimogene laherparepvec eller nogen af ​​dets komponenter, der skal administreres under dosering.
• Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid under undersøgelsesbehandlingen og gennem 3 måneder efter den sidste dosis af talimogene laherparepvec.
• Kvinde i den fødedygtige alder, som ikke er villig til at bruge acceptable metoder til effektiv prævention under undersøgelsesbehandlingen og gennem 3 måneder efter den sidste dosis af talimogene laherparepvec.
• Seksuelt aktive forsøgspersoner og deres partnere er uvillige til at bruge latexkondom til mænd eller kvinder for at undgå potentiel virusoverførsel under seksuel kontakt under behandling og inden for 30 dage efter behandling med talimogene laherparepvec.
• Deltagere, som ikke er villige til at minimere eksponeringen med sit blod eller andre kropsvæsker til personer, der har højere risiko for HSV-1-inducerede komplikationer, såsom immunsupprimerede personer, personer, der vides at have HIV-infektion, gravide kvinder eller spædbørn under en alder af 3 måneder, under behandling med talimogene laherparepvec og gennem 30 dage efter den sidste dosis af talimogene laherparepvec.