Studie van T-VEC in lokaal gevorderd cutaan angiosarcoom

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten histologisch bevestigde CA hebben zonder viscerale of CZS-metastasen, met resectie die op grond van technische of oncologische principes als geen voordeel wordt beschouwd, en vooruitgang hebben geboekt op ten minste één lijn van systemische therapie
• Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter vast te leggen met digitale fotografie) als >6 mm met een schuifmaat of een liniaal.
• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus 0-1 (Karnofsky >70%).
• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:
• Hematologisch
• Absoluut aantal neutrofielen > 1500/mm3 (1,5x109/L)
• Aantal bloedplaatjes >75.000/mm3 (7,5x109/L)
• Hemoglobine >8 g/dL (zonder hematopoietische groeifactor of transfusieondersteuning)
• Nier
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), OF 24-uurs creatinineklaring > 60 ml/min voor patiënt met creatininespiegels > 1,5 x ULN. (Opmerking: de creatinineklaring hoeft niet te worden bepaald als de baseline serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN is. . De creatinineklaring moet worden bepaald volgens de institutionele standaard).
• lever
• Serumbilirubine ≤1,5 ​​x ULN OF direct bilirubine ≤ ULN voor een patiënt met totaal bilirubinegehalte > 1,5 x ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN OF <5 x ULN, als levermetastasen aanwezig zijn en injectie geen viscerale laesie betreft
• Alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x ULN OF <5 x ULN, als levermetastasen aanwezig zijn en injectie geen viscerale laesie betreft
• Coagulatie
• Internationale normalisatieratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​x ULN, tenzij de proefpersoon anticoagulantia krijgt, in welk geval PT en partiële tromboplastinetijd (PTT)/geactiveerde PTT (aPTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik moeten liggen van antistollingsmiddelen.
• PTT of aPTT ≤1,5 ​​x ULN, tenzij de proefpersoon anticoagulantia krijgt zolang PT en PTT/aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia vallen.- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan inschrijving een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met een tweede actieve maligniteit, uitzonderingen zijn gelokaliseerde niet-melanoom huidkanker of in situ carcinoom
• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen
• Deelnemers met tumor(en) die in direct contact staan ​​met of een groot bloedvat omsluiten, die met ulceratie en/of fungatie op het huidoppervlak, en die met een voorgeschiedenis van herbestraling of eerdere lymfeklierhalsdissectie naar een veld waarbij de halsslagaders betrokken zijn
• Geschiedenis of bewijs van actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist (dwz met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Bewijs van klinisch significante immunosuppressie, zoals de volgende:
• Primaire immunodeficiëntietoestand zoals Severe Combined Immunodeficiency Disease.
• gelijktijdige opportunistische infectie.
• systemische immunosuppressieve therapie krijgen (> 2 weken), waaronder orale doses steroïden> 10 mg / dag prednison of equivalent binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Actieve herpetische huidlaesies of eerdere complicaties van HSV-1-infectie (bijv. Herpetische keratitis of encefalitis).
• Vereist intermitterende of chronische systemische (intraveneuze of orale) behandeling met een antiherpetisch geneesmiddel (bijv. Aciclovir), anders dan intermitterend plaatselijk gebruik.
• Eerdere behandeling met talimogene laherparepvec of een ander oncolytisch virus.
• Voorafgaande therapie met tumorvaccin.
• Levend vaccin ontvangen binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Voorafgaande immunosuppressiva, chemotherapie, radiotherapie (waarbij het veld een geplande injectieplaats omvatte), biologische kankertherapie of grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving of niet is hersteld tot CTCAE-graad 1 of hoger van een bijwerking als gevolg van toegediende kankertherapie meer dan 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
• Eerdere radiotherapie waarbij het veld de injectieplaatsen niet overlapt of niet-immunosuppressieve gerichte therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving of niet is hersteld tot CTCAE graad 1 of beter van bijwerking als gevolg van kankertherapie toegediend meer dan 14 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Wordt momenteel behandeld met een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek, of < 28 dagen sinds het beëindigen van de behandeling met een ander onderzoeksapparaat of medicijnonderzoek(en).
• Andere onderzoeksprocedures tijdens deelname aan dit onderzoek zijn uitgesloten.
• Bekend met acute of chronische actieve hepatitis B-infectie, hepatitis C-infectie of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Geschiedenis van andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar met de volgende uitzonderingen: adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker, cervicaal carcinoom in situ, ductaal borstcarcinoom in situ of prostaat intra-epitheliale neoplasie zonder bewijs van ziekte op het moment van inschrijving
• Van de deelnemer is bekend dat hij gevoelig is voor talimogene laherparepvec of een van zijn componenten die tijdens de dosering moeten worden toegediend.
• Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding, of is van plan zwanger te worden tijdens de studiebehandeling en tot 3 maanden na de laatste dosis talimogene laherparepvec.
• Vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd die niet bereid is om aanvaardbare methode(n) van effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studiebehandeling en tot 3 maanden na de laatste dosis talimogene laherparepvec.
• Seksueel actieve proefpersonen en hun partners die niet bereid zijn om latexcondooms voor mannen of vrouwen te gebruiken om mogelijke virale overdracht tijdens seksueel contact tijdens de behandeling en binnen 30 dagen na de behandeling met talimogene laherparepvec te voorkomen.
• Deelnemers die niet bereid zijn om de blootstelling met hun bloed of andere lichaamsvloeistoffen te minimaliseren aan personen die een hoger risico lopen op door HSV-1 veroorzaakte complicaties, zoals personen met immunosuppressie, personen waarvan bekend is dat ze een hiv-infectie hebben, zwangere vrouwen of baby's jonger dan 3 maanden, tijdens de behandeling met talimogene laherparepvec en tot 30 dagen na de laatste dosis talimogene laherparepvec.