Estudio de T-VEC en Angiosarcoma Cutáneo Localmente Avanzado

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben tener CA confirmada histológicamente sin metástasis viscerales o del SNC, con resección considerada sin beneficio por principios técnicos u oncológicos, y haber progresado en al menos una línea de terapia sistémica
• Los participantes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo que debe registrarse mediante fotografía digital) como >6 mm con calibradores o una regla.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group 0-1 (Karnofsky >70%).
• Los participantes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación:
• Hematológico
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mm3 (1,5x109/L)
• Recuento de plaquetas >75.000/mm3 (7,5x109/L)
• Hemoglobina > 8 g/dl (sin necesidad de factor de crecimiento hematopoyético ni soporte transfusional)
• Renal
• Creatinina sérica ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN), O aclaramiento de creatinina en 24 horas >60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 x LSN. (Nota: no es necesario determinar el aclaramiento de creatinina si la creatinina sérica inicial es ≤1,5 ​​x LSN. . El aclaramiento de creatinina debe determinarse según el estándar institucional).
• Hepático
• Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x ULN O bilirrubina directa ≤ ULN para un sujeto con un nivel de bilirrubina total > 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 x ULN O <5 x ULN, si hay metástasis hepáticas y la inyección no involucra una lesión visceral
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x ULN O <5 x ULN, si hay metástasis hepáticas y la inyección no involucra una lesión visceral
• Coagulación
• Índice de normalización internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​x ULN, a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante, en cuyo caso el PT y el tiempo de tromboplastina parcial (PTT)/PTT activado (aPTT) deben estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
• PTT o aPTT ≤1,5 ​​x ULN, a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT y el PTT/aPTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a la inscripción. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

Criterio de exclusión:

• Participantes con una segunda neoplasia maligna activa, las excepciones son cánceres de piel no melanoma localizados o carcinoma in situ
• Participantes que reciben cualquier otro agente en investigación
• Participantes con tumor(es) en contacto directo o que recubren un vaso sanguíneo principal, aquellos con ulceración y/o hongos en la superficie de la piel, y aquellos con antecedentes de reirradiación o disección previa de ganglios linfáticos del cuello a un campo que involucra las arterias carótidas
• Antecedentes o evidencia de enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Evidencia de inmunosupresión clínicamente significativa como la siguiente:
• Estado de inmunodeficiencia primaria como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave.
• infección oportunista concurrente.
• recibir terapia inmunosupresora sistémica (> 2 semanas) que incluye dosis de esteroides orales > 10 mg/día de prednisona o equivalente dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
• Lesiones cutáneas herpéticas activas o complicaciones previas de infección por HSV-1 (p. ej., queratitis herpética o encefalitis).
• Requiere tratamiento sistémico (intravenoso u oral) intermitente o crónico con un fármaco antiherpético (p. ej., aciclovir), que no sea el uso tópico intermitente.
• Tratamiento previo con talimogene laherparepvec o cualquier otro virus oncolítico.
• Terapia previa con vacuna antitumoral.
• Recibió la vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
• Inmunosupresores, quimioterapia, radioterapia previa (en la que el campo abarcó un sitio de inyección planificado), terapia biológica contra el cáncer o cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la inscripción o no se ha recuperado al grado CTCAE 1 o mejor de un evento adverso debido a la terapia contra el cáncer administrada más de 28 días antes de la inscripción.
• Radioterapia previa en la que el campo no se superpone a los sitios de inyección o terapia dirigida no inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la inscripción o no se ha recuperado al grado CTCAE 1 o mejor de un evento adverso debido a la terapia contra el cáncer administrada más de 14 días antes de la inscripción
• Recibe actualmente tratamiento con otro dispositivo de investigación o estudio de drogas, o < 28 días desde que finalizó el tratamiento con otro dispositivo de investigación o estudio de drogas.
• Se excluyen otros procedimientos de investigación durante la participación en este estudio.
• Se sabe que tiene una infección aguda o crónica activa por hepatitis B, infección por hepatitis C o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años con las siguientes excepciones: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma ductal de mama in situ o neoplasia intraepitelial prostática sin evidencia de enfermedad en el momento de la inscripción
• El participante tiene sensibilidad conocida al talimogén laherparepvec o cualquiera de sus componentes para ser administrado durante la dosificación.
• La mujer está embarazada o amamantando, o planea quedar embarazada durante el tratamiento del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis de talimogene laherparepvec.
• Mujer en edad fértil que no está dispuesta a utilizar métodos aceptables de anticoncepción eficaz durante el tratamiento del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis de talimogén laherparepvec.
• Sujetos sexualmente activos y sus parejas que no estén dispuestos a usar condones de látex masculinos o femeninos para evitar una posible transmisión viral durante el contacto sexual durante el tratamiento y dentro de los 30 días posteriores al tratamiento con talimogene laherparepvec.
• Participantes que no están dispuestos a minimizar la exposición con su sangre u otros fluidos corporales a personas que corren un mayor riesgo de sufrir complicaciones inducidas por el VHS-1, como personas inmunodeprimidas, personas que se sabe que tienen la infección por el VIH, mujeres embarazadas o bebés menores de 1 año. 3 meses, durante el tratamiento con talimogene laherparepvec y hasta 30 días después de la última dosis de talimogene laherparepvec.