Studie T-VEC u lokálně pokročilého kožního angiosarkomu

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí mít histologicky potvrzenou CA bez viscerálních metastáz nebo metastáz do CNS, s resekcí, která není z technických nebo onkologických principů považována za přínosnou, a pokročili alespoň v jedné linii systémové terapie
• Účastníci musí mít měřitelnou chorobu, definovanou jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr zaznamenaný digitální fotografií) > 6 mm pomocí posuvného měřítka nebo pravítka.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0-1 (Karnofsky >70 %).
• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• Hematologické
• Absolutní počet neutrofilů > 1500/mm3 (1,5x109/l)
• Počet krevních destiček >75 000/mm3 (7,5x109/L)
• Hemoglobin >8 g/dl (bez potřeby hematopoetického růstového faktoru nebo transfuzní podpory)
• Renální
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN), NEBO 24hodinová clearance kreatininu > 60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 x ULN. (Poznámka: Clearance kreatininu nemusí být stanovena, pokud je výchozí hodnota sérového kreatininu ≤1,5 ​​x ULN. Clearance kreatininu by měla být stanovena podle institucionálního standardu).
• Jaterní
• Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN u subjektu s hladinou celkového bilirubinu > 1,5 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN NEBO < 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy a injekce nezahrnuje viscerální lézi
• Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN NEBO < 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy a injekce nezahrnuje viscerální lézi
• Koagulace
• Mezinárodní normalizační poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, v takovém případě musí být PT a parciální tromboplastinový čas (PTT)/aktivovaný PTT (aPTT) v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií.
• PTT nebo aPTT ≤ 1,5 x ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT a PTT/aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před zařazením. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

• Účastníci s druhým aktivním maligním onemocněním, výjimkou jsou lokalizované nemelanomové kožní rakoviny nebo in situ karcinom
• Účastníci přijímající další vyšetřovací agenty
• Účastníci s nádorem (nádory) v přímém kontaktu nebo s obalem velké krevní cévy, pacienti s ulcerací a/nebo plísní na povrchu kůže a pacienti s anamnézou opětovného ozáření nebo předchozí disekce krční lymfatické uzliny do pole zahrnujícího krční tepny
• Anamnéza nebo důkaz aktivního autoimunitního onemocnění, které vyžaduje systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
• Důkazy o klinicky významné imunosupresi, jako jsou následující:
• Stav primární imunodeficience, jako je těžká kombinovaná imunodeficience.
• souběžná oportunní infekce.
• dostávali systémovou imunosupresivní léčbu (> 2 týdny) včetně perorálních steroidních dávek > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu během 7 dnů před zařazením do studie.
• Aktivní herpetické kožní léze nebo předchozí komplikace infekce HSV-1 (např. herpetická keratitida nebo encefalitida).
• Vyžaduje intermitentní nebo chronickou systémovou (intravenózní nebo perorální) léčbu antiherpetickým lékem (např. acyklovir), jinou než intermitentní topické použití.
• Předchozí léčba talimogenem laherparepvecem nebo jiným onkolytickým virem.
• Předchozí léčba nádorovou vakcínou.
• Obdrželi živou vakcínu do 28 dnů před registrací.
• Předchozí imunosupresiva, chemoterapie, radioterapie (při které pole zahrnovalo plánované místo vpichu), biologická léčba rakoviny nebo velký chirurgický zákrok během 28 dnů před zařazením do studie nebo se nezotavil na stupeň CTCAE 1 nebo lepší z nežádoucí příhody kvůli léčbě rakoviny podávané více než 28 dní před zápisem.
• Předchozí radioterapie, při které pole nepřekrývá místa vpichu, nebo neimunosupresivní cílená terapie během 14 dnů před zařazením nebo se nezotavil na stupeň CTCAE 1 nebo lepší z nežádoucí příhody způsobené protinádorovou léčbou podanou více než 14 dnů před zařazením
• V současné době podstupujete léčbu jiným zkoumaným zařízením nebo lékovou studií nebo < 28 dní od ukončení léčby jiným zkoumaným zařízením nebo studií léků.
• Jiné vyšetřovací postupy při účasti na této studii jsou vyloučeny.
• Je známo, že má akutní nebo chronickou aktivní infekci hepatitidy B, infekci hepatitidy C nebo infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
• Anamnéza jiné malignity za posledních 5 let s následujícími výjimkami: adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže, cervikální karcinom in situ, duktální karcinom prsu in situ nebo prostatická intraepiteliální neoplazie bez známek onemocnění v době zařazení
• Účastník má známou citlivost na talimogen laherparepvec nebo kteroukoli z jeho složek, které mají být podávány během dávkování.
• Žena je těhotná nebo kojí nebo plánuje otěhotnět během studijní léčby a 3 měsíce po poslední dávce talimogenu laherparepvec.
• Žena ve fertilním věku, která není ochotna používat přijatelnou(é) metodu(y) účinné antikoncepce během studijní léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce talimogenu laherparepvec.
• Sexuálně aktivní subjekty a jejich partneři, kteří nejsou ochotni používat mužský nebo ženský latexový kondom, aby se vyhnuli možnému přenosu viru během sexuálního kontaktu během léčby a do 30 dnů po léčbě talimogenem laherparepvecem.
• Účastníci, kteří nejsou ochotni minimalizovat expozici svou krví nebo jinými tělesnými tekutinami jedincům, kteří jsou vystaveni vyššímu riziku komplikací vyvolaných HSV-1, jako jsou imunosuprimovaní jedinci, jedinci, o nichž je známo, že mají infekci HIV, těhotné ženy nebo kojenci do věku 3 měsíce, během léčby talimogenem laherparepvem a do 30 dnů po poslední dávce talimogenu laherparepvecu.