Badanie T-VEC w miejscowo zaawansowanym naczyniakomięsaku skóry

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzoną histologicznie CA bez przerzutów do narządów wewnętrznych lub OUN, z resekcją uznaną za nieprzynoszącą korzyści z punktu widzenia zasad technicznych lub onkologicznych oraz muszą mieć postęp w co najmniej jednej linii leczenia systemowego
• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica zarejestrowana za pomocą fotografii cyfrowej) > 6 mm za pomocą suwmiarki lub linijki.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0-1 (Karnofsky >70%).
• Uczestnicy muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:
• Hematologiczne
• Bezwzględna liczba neutrofili > 1500/mm3 (1,5x109/l)
• Liczba płytek krwi >75 000/mm3 (7,5x109/l)
• Hemoglobina > 8 g/dl (bez konieczności stosowania hematopoetycznego czynnika wzrostu lub wspomagania transfuzji)
• Nerkowy
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN), LUB 24-godzinny klirens kreatyniny >60 ml/min u osób ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x GGN. (Uwaga: klirensu kreatyniny nie trzeba oznaczać, jeśli wyjściowe stężenie kreatyniny w surowicy wynosi ≤1,5 ​​x GGN. . Klirens kreatyniny należy oznaczyć zgodnie z normą instytucjonalną).
• Wątrobiany
• Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjenta ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤2,5 x GGN LUB <5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby, a wstrzyknięcie nie powoduje zmiany trzewnej
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 x GGN LUB <5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby, a wstrzyknięcie nie powoduje zmiany trzewnej
• Koagulacja
• Międzynarodowy współczynnik normalizacji (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, w którym to przypadku PT i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT)/aktywowany PTT (aPTT) muszą mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów.
• PTT lub aPTT ≤1,5 ​​x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT i PTT/aPTT mieszczą się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów.- Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed włączeniem. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, wymagany będzie test ciążowy z surowicy.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy z drugim aktywnym nowotworem złośliwym, wyjątkami są zlokalizowane raki skóry inne niż czerniak lub rak in situ
• Uczestnicy przyjmujący innych agentów śledczych
• Uczestnicy z guzem (guzami) w bezpośrednim kontakcie lub otaczającym duże naczynie krwionośne, z owrzodzeniem i/lub grzybicą na powierzchni skóry oraz z historią ponownego napromieniania lub wcześniejszego wycięcia węzłów chłonnych szyi w obszarze obejmującym tętnice szyjne
• Historia lub dowody na aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymaga leczenia ogólnoustrojowego (tj. z użyciem środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Dowody klinicznie znaczącej immunosupresji, takie jak:
• Pierwotny stan niedoboru odporności, taki jak ciężki złożony niedobór odporności.
• współistniejąca infekcja oportunistyczna.
• otrzymujący ogólnoustrojową terapię immunosupresyjną (> 2 tygodnie), w tym doustne dawki steroidów > 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne w ciągu 7 dni przed włączeniem.
• Aktywne opryszczkowe zmiany skórne lub wcześniejsze powikłania zakażenia HSV-1 (np. opryszczkowe zapalenie rogówki lub zapalenie mózgu).
• Wymaga przerywanego lub przewlekłego leczenia ogólnoustrojowego (dożylnego lub doustnego) lekiem przeciwopryszczkowym (np. acyklowirem), innym niż okresowe stosowanie miejscowe.
• Wcześniejsze leczenie talimogenem laherparepwek lub jakimkolwiek innym wirusem onkolitycznym.
• Wcześniejsza terapia szczepionką przeciwnowotworową.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Przebyta immunosupresja, chemioterapia, radioterapia (w której zakres obejmował planowane miejsce wstrzyknięcia), biologiczna terapia przeciwnowotworowa lub poważna operacja w ciągu 28 dni przed włączeniem lub brak powrotu do stopnia 1. niż 28 dni przed zapisem.
• Wcześniejsza radioterapia, w której pole nie pokrywa się z miejscami wstrzyknięcia lub celowana terapia nieimmunosupresyjna w ciągu 14 dni przed włączeniem lub nie powróciła do stopnia 1.
• Obecnie leczony innym badanym urządzeniem lub badanym lekiem lub < 28 dni od zakończenia leczenia innym badanym urządzeniem lub badanym lekiem.
• Inne procedury badawcze podczas udziału w tym badaniu są wykluczone.
• Wiadomo, że ma ostre lub przewlekłe aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C lub zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat z następującymi wyjątkami: odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry, rak szyjki macicy in situ, rak przewodowy piersi in situ lub śródnabłonkowa neoplazja gruczołu krokowego bez objawów choroby w momencie włączenia
• Uczestnik ma znaną wrażliwość na talimogen laherparepwek lub którykolwiek z jego składników, który ma być podawany podczas dawkowania.
• Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w trakcie leczenia badanego leku i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki talimogenu laherparepweku.
• Kobieta w wieku rozrodczym, która nie chce stosować akceptowalnych metod skutecznej antykoncepcji podczas leczenia w ramach badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki talimogenu laherparepwek.
• Osoby aktywne seksualnie i ich partnerzy, którzy nie chcą używać męskich lub żeńskich prezerwatyw lateksowych w celu uniknięcia potencjalnego przeniesienia wirusa podczas kontaktów seksualnych podczas leczenia i w ciągu 30 dni po leczeniu talimogenem laherparepvec.
• Uczestnicy, którzy nie chcą zminimalizować narażenia swoją krwią lub innymi płynami ustrojowymi na osoby, które są bardziej narażone na powikłania wywołane przez HSV-1, takie jak osoby z obniżoną odpornością, osoby, o których wiadomo, że są zakażone wirusem HIV, kobiety w ciąży lub niemowlęta w wieku poniżej 3 miesiące podczas leczenia talimogenem laherparepwek i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki talimogenu laherparepwek.