Изучение T-VEC при местнораспространенной кожной ангиосаркоме

Критерии включения:

• Участники должны иметь гистологически подтвержденный CA без висцеральных метастазов или метастазов в ЦНС, с резекцией, которая считается бесполезной по техническим или онкологическим принципам, и прогрессировать по крайней мере на одной линии системной терапии.
• У участников должно быть измеримое заболевание, определяемое как минимум одно поражение, которое можно точно измерить как минимум в одном измерении (самый длинный диаметр, который можно записать с помощью цифровой фотографии) > 6 мм с помощью штангенциркуля или линейки.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-1 (по Карновскому >70%).
• Участники должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
• Гематологический
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мм3 (1,5x109/л)
• Количество тромбоцитов >75 000/мм3 (7,5x109/л)
• Гемоглобин > 8 г/дл (без необходимости введения гемопоэтического фактора роста или трансфузионной поддержки)
• почечная
• Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x верхний предел нормы (ULN), ИЛИ 24-часовой клиренс креатинина >60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина >1,5 x ULN. (Примечание: нет необходимости определять клиренс креатинина, если исходный уровень креатинина в сыворотке ≤1,5 ​​x ВГН. Клиренс креатинина следует определять в соответствии со стандартом учреждения).
• печеночный
• Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для субъекта с уровнем общего билирубина > 1,5 x ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 x ВГН ИЛИ <5 x ВГН, если присутствуют метастазы в печени и инъекция не связана с поражением внутренних органов
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 x ВГН ИЛИ <5 x ВГН, если присутствуют метастазы в печени и инъекция не связана с поражением внутренних органов
• Коагуляция
• Международное нормализационное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 ​​x ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, и в этом случае ПВ и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ)/активированное ЧТВ (аЧТВ) должны находиться в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.
• ЧТВ или аЧТВ ≤1,5 ​​x ВГН, за исключением случаев, когда субъект получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ и ЧТВ/аЧТВ находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до зачисления. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

Критерий исключения:

• Участники со вторым активным злокачественным новообразованием, за исключением локализованного немеланомного рака кожи или карциномы in situ.
• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты
• Участники с опухолью (опухолями), непосредственно контактирующей или покрывающей крупный кровеносный сосуд, с изъязвлением и/или грибком на поверхности кожи, а также с повторным облучением или предшествующей диссекцией шейных лимфатических узлов в области сонных артерий
• Анамнез или признаки активного аутоиммунного заболевания, требующего системного лечения (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Доказательства клинически значимой иммуносупрессии, такие как:
• Первичное иммунодефицитное состояние, такое как тяжелый комбинированный иммунодефицит.
• сопутствующая оппортунистическая инфекция.
• получающих системную иммуносупрессивную терапию (> 2 недель), включая пероральные дозы стероидов > 10 мг/день преднизолона или его эквивалента в течение 7 дней до включения в исследование.
• Активные герпетические поражения кожи или предшествующие осложнения инфекции ВПГ-1 (например, герпетический кератит или энцефалит).
• Требуется прерывистое или хроническое системное (внутривенное или пероральное) лечение противогерпетическими препаратами (например, ацикловиром), кроме прерывистого местного применения.
• Предшествующее лечение талимогеном лагерпарепвеком или любым другим онколитическим вирусом.
• Предшествующая терапия противоопухолевой вакциной.
• Получили живую вакцину в течение 28 дней до зачисления.
• Предыдущая иммуносупрессивная, химиотерапия, лучевая терапия (в которой поле включало запланированное место инъекции), биологическая терапия рака или серьезное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до зачисления или не восстановился до степени 1 CTCAE или выше после неблагоприятного события из-за лечения рака, назначенного более чем за 28 дней до регистрации.
• Предыдущая лучевая терапия, при которой поле не перекрывает места инъекций, или неиммуносупрессивная таргетная терапия в течение 14 дней до включения в исследование или не восстановилось до уровня 1 или выше по шкале CTCAE после нежелательных явлений из-за лечения рака, проведенного более чем за 14 дней до включения в исследование
• В настоящее время проходит лечение с помощью другого исследуемого устройства или исследования препарата или прошло < 28 дней с момента окончания лечения другим исследуемым устройством или исследованием препарата(ов).
• Другие исследовательские процедуры при участии в этом исследовании исключены.
• Известно наличие острой или хронической активной инфекции гепатита В, гепатита С или инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет со следующими исключениями: адекватно леченный немеланомный рак кожи, карцинома шейки матки in situ, карцинома протоков молочной железы in situ или интраэпителиальная неоплазия предстательной железы без признаков заболевания на момент включения в исследование.
• Участник имеет известную чувствительность к талимогену лагерпарепвеку или любому из его компонентов, которые следует вводить во время дозирования.
• Субъект женского пола беременна или кормит грудью, или планирует забеременеть во время исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы талимогена лагерпарепвека.
• Субъект женского пола детородного возраста, который не желает использовать приемлемый(е) метод(ы) эффективной контрацепции во время исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы талимогена лагерпарепвека.
• Сексуально активные субъекты и их партнеры, не желающие использовать мужские или женские латексные презервативы, чтобы избежать потенциальной передачи вируса во время полового контакта во время лечения и в течение 30 дней после лечения талимогеном лагерпарепвек.
• Участники, которые не желают свести к минимуму контакт со своей кровью или другими жидкостями организма с лицами, подверженными более высокому риску осложнений, вызванных ВПГ-1, такими как лица с ослабленным иммунитетом, лица с ВИЧ-инфекцией, беременные женщины или младенцы в возрасте до 3 месяца во время лечения талимогеном лагерпарепвеком и через 30 дней после последней дозы талимогена лагерпарепвека.