Étude de T-VEC dans l'angiosarcome cutané localement avancé

Critère d'intégration:

• Les participants doivent avoir une CA confirmée histologiquement sans métastases viscérales ou du SNC, avec une résection jugée sans avantage par des principes techniques ou oncologiques, et avoir progressé sur au moins une ligne de thérapie systémique
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer par photographie numérique) comme> 6 mm avec des étriers ou une règle.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0-1 (Karnofsky > 70 %).
• Les participants doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
• Hématologique
• Numération absolue des neutrophiles > 1500/mm3 (1,5x109/L)
• Numération plaquettaire >75 000/mm3 (7,5x109/L)
• Hémoglobine> 8 g ​​/ dL (sans besoin de facteur de croissance hématopoïétique ou de soutien transfusionnel)
• Rénal
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), OU clairance de la créatinine sur 24 heures > 60 mL/min pour le sujet présentant des taux de créatinine > 1,5 x LSN. (Remarque : la clairance de la créatinine n'a pas besoin d'être déterminée si la créatinine sérique de base est ≤ 1,5 x LSN. . La clairance de la créatinine doit être déterminée selon la norme institutionnelle).
• Hépatique
• Bilirubine sérique ≤ 1,5 x LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour un sujet avec un taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN
• Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN OU < 5 x LSN, si des métastases hépatiques sont présentes et que l'injection n'implique pas de lésion viscérale
• Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN OU < 5 x LSN, si des métastases hépatiques sont présentes et que l'injection n'implique pas de lésion viscérale
• Coagulation
• Rapport international de normalisation (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 x LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, auquel cas le PT et le temps de thromboplastine partielle (PTT)/PTT activé (aPTT) doivent se situer dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue d'anticoagulants.
• PTT ou aPTT ≤ 1,5 x LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT et le PTT/aPTT se situent dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 72 heures précédant l'inscription. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

Critère d'exclusion:

• Participants avec une deuxième tumeur maligne active, les exceptions sont les cancers de la peau localisés autres que les mélanomes ou les carcinomes in situ
• Participants recevant tout autre agent expérimental
• Participants présentant une ou des tumeurs en contact direct ou enveloppant un vaisseau sanguin majeur, ceux présentant une ulcération et/ou une mycose à la surface de la peau et ceux ayant des antécédents de ré-irradiation ou de dissection antérieure du cou des ganglions lymphatiques dans un champ impliquant les artères carotides
• Antécédents ou signes de maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (p. ex., thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Preuve d'une immunosuppression cliniquement significative telle que :
• État d'immunodéficience primaire tel que le déficit immunitaire combiné sévère.
• infection opportuniste concomitante.
• recevant un traitement immunosuppresseur systémique (> 2 semaines) comprenant des doses de stéroïdes oraux> 10 mg / jour de prednisone ou équivalent dans les 7 jours précédant l'inscription.
• Lésions cutanées herpétiques actives ou complications antérieures d'une infection à HSV-1 (par exemple, kératite herpétique ou encéphalite).
• Nécessite un traitement systémique intermittent ou chronique (intraveineux ou oral) avec un médicament antiherpétique (par exemple, l'acyclovir), autre que l'utilisation topique intermittente.
• Traitement antérieur par le talimogène laherparepvec ou tout autre virus oncolytique.
• Traitement antérieur avec un vaccin antitumoral.
• A reçu le vaccin vivant dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Immunosuppresseur antérieur, chimiothérapie, radiothérapie (dans lequel le champ englobait un site d'injection prévu), traitement biologique du cancer ou chirurgie majeure dans les 28 jours précédant l'inscription ou n'a pas récupéré au grade CTCAE 1 ou mieux d'un événement indésirable dû à un traitement anticancéreux administré plus moins de 28 jours avant l'inscription.
• Radiothérapie antérieure dans laquelle le champ ne chevauche pas les sites d'injection ou la thérapie ciblée non immunosuppressive dans les 14 jours précédant l'inscription ou n'a pas récupéré au grade CTCAE 1 ou mieux d'un événement indésirable dû à un traitement anticancéreux administré plus de 14 jours avant l'inscription
• Reçoit actuellement un traitement avec un autre dispositif expérimental ou étude de médicament, ou < 28 jours depuis la fin du traitement avec un autre dispositif expérimental ou étude(s) de médicament.
• D'autres procédures d'investigation lors de la participation à cette étude sont exclues.
• Connu pour avoir une infection active aiguë ou chronique à l'hépatite B, à l'hépatite C ou au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années avec les exceptions suivantes : cancer de la peau non mélanome traité de manière adéquate, carcinome cervical in situ, carcinome canalaire du sein in situ ou néoplasie intraépithéliale prostatique sans signe de maladie au moment de l'inscription
• Le participant a une sensibilité connue au talimogène laherparepvec ou à l'un de ses composants à administrer pendant l'administration.
• - Le sujet féminin est enceinte ou allaite, ou envisage de devenir enceinte pendant le traitement de l'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière dose de talimogène laherparepvec.
• Sujet féminin en âge de procréer qui ne souhaite pas utiliser une ou plusieurs méthodes acceptables de contraception efficace pendant le traitement à l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose de talimogène laherparepvec.
• Sujets sexuellement actifs et leurs partenaires ne souhaitant pas utiliser un préservatif masculin ou féminin en latex pour éviter une éventuelle transmission virale lors d'un contact sexuel pendant le traitement et dans les 30 jours suivant le traitement par le talimogène laherparepvec.
• Les participants qui ne souhaitent pas minimiser l'exposition avec leur sang ou d'autres fluides corporels aux personnes présentant un risque plus élevé de complications induites par le HSV-1, telles que les personnes immunodéprimées, les personnes infectées par le VIH, les femmes enceintes ou les nourrissons de moins de 3 mois, pendant le traitement par talimogène laherparepvec et jusqu'à 30 jours après la dernière dose de talimogène laherparepvec.