Estudo do T-VEC no Angiossarcoma Cutâneo Localmente Avançado

Critério de inclusão:

• Os participantes devem ter CA confirmada histologicamente sem metástases viscerais ou do SNC, com ressecção considerada sem benefício por princípios técnicos ou oncológicos, e ter progredido em pelo menos uma linha de terapia sistêmica
• Os participantes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado por fotografia digital) como > 6 mm com paquímetro ou régua.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0-1 (Karnofsky >70%).
• Os participantes devem ter funções normais de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:
• hematológica
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1500/mm3 (1,5x109/L)
• Contagem de plaquetas >75.000/mm3 (7,5x109/L)
• Hemoglobina >8 g/dL (sem necessidade de fator de crescimento hematopoiético ou suporte transfusional)
• Renal
• Creatinina sérica ≤1,5 ​​x limite superior do normal (ULN), OU depuração de creatinina de 24 horas >60 mL/min para indivíduos com níveis de creatinina > 1,5 x LSN. (Observação: a depuração da creatinina não precisa ser determinada se a creatinina sérica basal for ≤1,5 ​​x LSN. . A depuração da creatinina deve ser determinada de acordo com o padrão institucional).
• hepático
• Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​x LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para um indivíduo com nível de bilirrubina total > 1,5 x LSN
• Aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 x LSN OU <5 x LSN, se houver metástases hepáticas e a injeção não envolver uma lesão visceral
• Alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 x LSN OU <5 x LSN, se houver metástases hepáticas e a injeção não envolver uma lesão visceral
• Coagulação
• Taxa de normalização internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​x LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, caso em que PT e tempo de tromboplastina parcial (PTT)/PTT ativado (aPTT) devem estar dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes.
• PTT ou aPTT ≤1,5 ​​x LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT e PTT/aPTT estejam dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes.- Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes da inscrição. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

Critério de exclusão:

• Participantes com uma segunda malignidade ativa, as exceções são cânceres de pele não melanoma localizados ou carcinoma in situ
• Participantes recebendo quaisquer outros agentes de investigação
• Participantes com tumor(es) em contato direto ou envolvendo um grande vaso sanguíneo, aqueles com ulceração e/ou fungos na superfície da pele e aqueles com história de re-irradiação ou dissecção prévia de linfonodos cervicais em um campo envolvendo as artérias carótidas
• História ou evidência de doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Evidência de imunossupressão clinicamente significativa, como as seguintes:
• Estado de imunodeficiência primária, como Doença de Imunodeficiência Combinada Grave.
• infecção oportunista concomitante.
• recebendo terapia imunossupressora sistêmica (> 2 semanas), incluindo doses orais de esteroides > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente dentro de 7 dias antes da inscrição.
• Lesões cutâneas herpéticas ativas ou complicações prévias de infecção por HSV-1 (por exemplo, ceratite herpética ou encefalite).
• Requer tratamento sistêmico intermitente ou crônico (intravenoso ou oral) com um medicamento anti-herpético (por exemplo, aciclovir), além do uso tópico intermitente.
• Tratamento prévio com talimogene laherparepvec ou qualquer outro vírus oncolítico.
• Terapia prévia com vacina tumoral.
• Recebeu vacina viva dentro de 28 dias antes da inscrição.
• Imunossupressor anterior, quimioterapia, radioterapia (em que o campo abrangeu um local de injeção planejado), terapia biológica contra o câncer ou cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da inscrição ou não se recuperou para CTCAE grau 1 ou melhor de evento adverso devido à terapia contra o câncer administrada mais 28 dias antes da inscrição.
• Radioterapia anterior em que o campo não se sobrepõe aos locais de injeção ou terapia direcionada não imunossupressora dentro de 14 dias antes da inscrição ou não se recuperou para CTCAE grau 1 ou melhor de evento adverso devido à terapia contra câncer administrada mais de 14 dias antes da inscrição
• Atualmente recebendo tratamento com outro dispositivo experimental ou estudo de medicamento, ou < 28 dias desde o término do tratamento com outro dispositivo experimental ou estudo(s) de medicamento.
• Outros procedimentos investigativos durante a participação neste estudo são excluídos.
• Conhecido por ter infecção ativa aguda ou crônica por hepatite B, infecção por hepatite C ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• História de outra malignidade nos últimos 5 anos, com as seguintes exceções: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, carcinoma cervical in situ, carcinoma ductal in situ da mama ou neoplasia intraepitelial prostática sem evidência de doença no momento da inscrição
• O participante tem sensibilidade conhecida a talimogene laherparepvec ou a qualquer um dos seus componentes a serem administrados durante a administração.
• Indivíduo do sexo feminino está grávida ou amamentando, ou planeja engravidar durante o tratamento do estudo e até 3 meses após a última dose de talimogene laherparepvec.
• Indivíduo do sexo feminino em idade fértil que não deseja usar método(s) aceitável(is) de contracepção eficaz durante o tratamento do estudo e até 3 meses após a última dose de talimogene laherparepvec.
• Indivíduos sexualmente ativos e seus parceiros que não desejam usar preservativos de látex masculinos ou femininos para evitar a transmissão viral potencial durante o contato sexual durante o tratamento e dentro de 30 dias após o tratamento com talimogene laherparepvec.
• Participantes que não estão dispostos a minimizar a exposição com seu sangue ou outros fluidos corporais a indivíduos com maior risco de complicações induzidas pelo HSV-1, como indivíduos imunossuprimidos, indivíduos com infecção por HIV, mulheres grávidas ou bebês menores de idade 3 meses, durante o tratamento com talimogene laherparepvec e até 30 dias após a última dose de talimogene laherparepvec.