Studio di T-VEC nell'angiosarcoma cutaneo localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• - I partecipanti devono avere CA istologicamente confermata senza metastasi viscerali o del SNC, con resezione ritenuta priva di benefici da principi tecnici o oncologici e aver progredito su almeno una linea di terapia sistemica
• I partecipanti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo registrato dalla fotografia digitale) come> 6 mm con calibri o un righello.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-1 (Karnofsky >70%).
• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:
• Ematologico
• Conta assoluta dei neutrofili > 1500/mm3 (1,5x109/L)
• Conta piastrinica >75.000/mm3 (7,5x109/L)
• Emoglobina >8 g/dL (senza necessità di fattore di crescita ematopoietico o supporto trasfusionale)
• Renale
• Creatinina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN), OPPURE clearance della creatinina nelle 24 ore >60 ml/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN. (Nota: non è necessario determinare la clearance della creatinina se la creatinina sierica al basale è ≤1,5 ​​x ULN. . La clearance della creatinina dovrebbe essere determinata secondo gli standard istituzionali).
• Epatico
• Bilirubina sierica ≤1,5 ​​x ULN OPPURE bilirubina diretta ≤ ULN per un soggetto con livello di bilirubina totale > 1,5 x ULN
• Aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 x ULN O <5 x ULN, se sono presenti metastasi epatiche e l'iniezione non comporta una lesione viscerale
• Alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 x ULN O <5 x ULN, se sono presenti metastasi epatiche e l'iniezione non comporta una lesione viscerale
• Coagulazione
• Rapporto internazionale di normalizzazione (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​x ULN, a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante, nel qual caso PT e tempo di tromboplastina parziale (PTT)/PTT attivato (aPTT) devono rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti.
• PTT o aPTT ≤1,5 ​​x ULN, a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT e PTT/aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti.- I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'arruolamento. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti con un secondo tumore maligno attivo, le eccezioni sono tumori cutanei localizzati non melanoma o carcinoma in situ
• - Partecipanti che ricevono qualsiasi altro agente investigativo
• Partecipanti con tumori a diretto contatto o che racchiudono un vaso sanguigno importante, quelli con ulcerazione e/o fungo sulla superficie della pelle e quelli con storia di re-irradiazione o precedente dissezione del collo linfonodale in un campo che coinvolge le arterie carotidi
• Anamnesi o evidenza di malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico (ossia, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (p. es., tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Evidenza di immunosoppressione clinicamente significativa come la seguente:
• Stato di immunodeficienza primaria come malattia da immunodeficienza combinata grave.
• concomitante infezione opportunistica.
• ricevere una terapia immunosoppressiva sistemica (> 2 settimane) comprese dosi orali di steroidi> 10 mg / die di prednisone o equivalente entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
• Lesioni cutanee erpetiche attive o precedenti complicanze dell'infezione da HSV-1 (ad esempio, cheratite erpetica o encefalite).
• Richiede un trattamento sistemico intermittente o cronico (per via endovenosa o orale) con un farmaco antierpetico (ad es. Aciclovir), diverso dall'uso topico intermittente.
• Precedente trattamento con talimogene laherparepvec o qualsiasi altro virus oncolitico.
• Precedente terapia con vaccino antitumorale.
• Ricevuto vaccino vivo entro 28 giorni prima dell'arruolamento.
• Precedente trattamento immunosoppressivo, chemioterapia, radioterapia (in cui il campo comprendeva un sito di iniezione pianificato), terapia antitumorale biologica o intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'arruolamento o non si è ripreso al grado 1 CTCAE o superiore da un evento avverso dovuto alla terapia antitumorale somministrata più di 28 giorni prima dell'iscrizione.
• Precedente radioterapia in cui il campo non si sovrappone ai siti di iniezione o alla terapia mirata non immunosoppressiva entro 14 giorni prima dell'arruolamento o non è tornato al grado CTCAE 1 o migliore dall'evento avverso dovuto alla terapia antitumorale somministrata più di 14 giorni prima dell'arruolamento
• Attualmente in trattamento con un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico, o < 28 giorni dalla fine del trattamento con un altro dispositivo sperimentale o studio/i farmacologico/i.
• Sono escluse altre procedure sperimentali durante la partecipazione a questo studio.
• Noto per avere un'infezione acuta o cronica attiva da epatite B, infezione da epatite C o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni con le seguenti eccezioni: carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma duttale mammario in situ o neoplasia intraepiteliale prostatica senza evidenza di malattia al momento dell'arruolamento
• Il partecipante ha una sensibilità nota a talimogene laherparepvec o a uno qualsiasi dei suoi componenti da somministrare durante la somministrazione.
• - Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento o sta pianificando una gravidanza durante il trattamento in studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di talimogene laherparepvec.
• - Soggetto di sesso femminile in età fertile che non è disposto a utilizzare uno o più metodi accettabili di contraccezione efficace durante il trattamento in studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di talimogene laherparepvec.
• Soggetti sessualmente attivi e i loro partner non disposti a utilizzare il preservativo in lattice maschile o femminile per evitare la potenziale trasmissione virale durante il contatto sessuale durante il trattamento ed entro 30 giorni dal trattamento con talimogene laherparepvec.
• Partecipanti che non sono disposti a ridurre al minimo l'esposizione con il proprio sangue o altri fluidi corporei a soggetti a rischio più elevato di complicanze indotte da HSV-1 come individui immunosoppressi, individui noti per avere l'infezione da HIV, donne incinte o bambini di età inferiore a 3 mesi, durante il trattamento con talimogene laherparepvec e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di talimogene laherparepvec.