T-VEC-tutkimus paikallisesti edenneessä ihon angiosarkoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu CA ilman sisäelinten tai keskushermoston etäpesäkkeitä, ja resektiosta ei teknisten tai onkologisten periaatteiden perusteella katsota olevan hyötyä, ja heillä on oltava vähintään yksi systeeminen hoitolinja
• Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin digitaalikuvauksella tallennettava halkaisija) yli 6 mm paksuilla tai viivoittimella.
• Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​0-1 (Karnofsky >70 %).
• Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:
• Hematologinen
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mm3 (1,5 x 109/l)
• Verihiutalemäärä > 75 000/mm3 (7,5 x 109/l)
• Hemoglobiini > 8 g/dl (ilman hematopoieettisen kasvutekijän tai verensiirron tukea)
• Munuaiset
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), TAI 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniiniarvot > 1,5 x ULN. (Huomautus: Kreatiniinipuhdistumaa ei tarvitse määrittää, jos seerumin kreatiniinin lähtötaso on ≤ 1,5 x ULN. Kreatiniinipuhdistuma tulee määrittää laitoksen standardien mukaan).
• Maksa
• Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöllä, jonka kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN TAI < 5 x ULN, jos maksametastaaseja on ja injektioon ei liity viskeraalista vauriota
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN TAI < 5 x ULN, jos maksametastaaseja on ja injektioon ei liity viskeraalista vauriota
• Koagulaatio
• Kansainvälinen normalisointisuhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​x ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa, jolloin PT:n ja osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) / aktivoidun PTT:n (aPTT) on oltava suunnitellun käytön terapeuttisella alueella antikoagulanteista.
• PTT tai aPTT ≤ 1,5 x ULN, paitsi jos potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT ja PTT/aPTT ovat terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotun käytön rajoissa. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on toinen aktiivinen pahanlaatuisuus, poikkeuksia ovat paikalliset ei-melanoomaiset ihosyövät tai in situ karsinooma
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Osallistujat, joilla on suorassa kosketuksessa suuria verisuonia tai jotka peittävät suuren verisuonen, joilla on haavaumia ja/tai sieniä ihon pinnalla ja jotka ovat saaneet uudelleen säteilytystä tai aiempaa imusolmukkeiden kaulan dissektiota kaulavaltimoiden kenttään
• Aiempi tai näyttö aktiivisesta autoimmuunisairaudesta, joka vaatii systeemistä hoitoa (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Todisteet kliinisesti merkittävästä immunosuppressiosta, kuten seuraavat:
• Primaarinen immuunikatotila, kuten vaikea yhdistetty immuunikato.
• samanaikainen opportunistinen infektio.
• jotka saavat systeemistä immunosuppressiivista hoitoa (> 2 viikkoa), mukaan lukien suun kautta otettavat steroidiannokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa 7 vuorokauden sisällä ennen osallistumista.
• Aktiiviset herpeettiset ihovauriot tai aiemmat HSV-1-infektion komplikaatiot (esim. herpeettinen keratiitti tai enkefaliitti).
• Edellyttää ajoittaista tai kroonista systeemistä (laskimonsisäistä tai suun kautta otettavaa) hoitoa antiherpeettisellä lääkkeellä (esim. asykloviiri), muuta kuin ajoittaista paikallista käyttöä.
• Aikaisempi hoito talimogeenilaherparepvecillä tai millä tahansa muulla onkolyyttisellä viruksella.
• Aikaisempi hoito kasvainrokotteella.
• Saatu elävän rokotteen 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Aiempi immunosuppressio, kemoterapia, sädehoito (jossa kenttä kattaa suunnitellun pistoskohdan), biologinen syöpähoito tai suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai ei ole toipunut CTCAE-asteelle 1 tai parempaan haittatapahtumasta, joka johtuu syöpähoidosta, jota on annettu enemmän yli 28 päivää ennen ilmoittautumista.
• Aikaisempi sädehoito, jossa kenttä ei mene päällekkäin pistoskohtien kanssa tai ei-immunosuppressiivinen kohdennettu hoito 14 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista tai ei ole toipunut CTCAE-asteelle 1 tai parempaan yli 14 päivää ennen ilmoittautumista annetusta syöpähoidosta johtuvasta haittatapahtumasta
• Tällä hetkellä hoitoa toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella tai < 28 päivää hoidon lopettamisesta toisella tutkimuslaitteella tai lääketutkimuksella.
• Muut tähän tutkimukseen osallistumisen aikana tehtävät tutkimustoimenpiteet on suljettu pois.
• Tiedetään, että hänellä on akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B -infektio, hepatiitti C -infektio tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana seuraavin poikkeuksin: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, rintatiehyesyöpä in situ tai eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia ilman merkkejä sairaudesta ilmoittautumisajankohtana
• Osallistujalla on tiedossa herkkyys talimogeenilaherparepvekille tai jollekin sen aineosista, jotka on määrä antaa annostuksen aikana.
• Naishenkilö on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen talimogeeni laherparepvec -annoksen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei ole halukas käyttämään hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen talimogeenilaherparepvec-annoksen jälkeen.
• Seksuaalisesti aktiiviset henkilöt ja heidän kumppaninsa, jotka eivät halua käyttää miehen tai naisen lateksikondomia välttääkseen mahdollisen viruksen leviämisen seksuaalisen kontaktin aikana hoidon aikana ja 30 päivän kuluessa talimogeenilaherparepvec-hoidon jälkeen.
• Osallistujat, jotka eivät ole halukkaita minimoimaan altistumista verelleen tai muille kehon nesteille henkilöille, joilla on suurempi riski saada HSV-1:n aiheuttamia komplikaatioita, kuten immuunivaste heikentyneet henkilöt, henkilöt, joilla tiedetään olevan HIV-infektio, raskaana olevat naiset tai alle vuoden ikäiset lapset 3 kuukautta talimogeenilaherparepvec-hoidon aikana ja 30 päivää viimeisen talimogeenilaherparepvec-annoksen jälkeen.