肺纤维化患者 LOXL2 和 TGFbeta1 信号转导的成纤维细胞特异性抑制。
2022年12月8日 更新者：Hal Chapman
这是一个分为两部分的研究。
在第一部分中，将确定表没食子儿茶素-3-没食子酸酯 (EGCG) 在正常人类志愿者中单次口服剂量的药代动力学特征，以确定研究第二部分的剂量。
在本研究的第二部分，将在生化检测中评估接受 EGCG 治疗的间质性肺病患者的肺活检碎片和尿液样本，并与未接受治疗的对照患者的样本进行比较。
研究概览
详细说明
这是一项干预性研究，旨在测试间质性肺病患者体内信号通路的抑制情况，但无意影响肺功能或疾病改变。
将确定口服表没食子儿茶素-3-没食子酸酯 (EGCG) 的剂量，该剂量可达到已知在人类志愿者中安全的血浆水平并且可能靶向成纤维细胞 TGFbeta RI 激酶。
一次性活检碎片将在包括 pSmad3 和 Snail 1 在内的生化分析中进行评估，或进行分析以确定赖氨酰氧化酶样 2 (LOXL2) 蛋白和 LOXL2 酶活性。
在暴露于 EGCG 之前和之后收集的尿液将用于确定称为吡啶啉/脱氧吡啶啉 (PYD/DPD) 的末端胶原蛋白交联分解产物是否从基线发生变化。
在暴露于 EGCG 之前和之后收集的血液将被检测血清生物标志物。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
35
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
San Francisco、California、美国、94143
- UC San Francisco
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
36年 至 66年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 第 1 部分：健康志愿者
- 第2部分：
- 研究将包括到 UCSF 间质性肺病 (ILD) 门诊就诊的患者，其影像学显示肺纤维化但分类不确定，并且愿意在手术前至少服用 2 周的 EGCG。
排除标准：
- 合并症影响肝功能，例如 HCV 感染、肝硬化或
- 使用具有显着肝毒性的药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：健康志愿者的 EGCG PK 450 毫克
健康志愿者：每天口服一次 450 毫克表没食子儿茶素 3-没食子酸酯 (EGCG) 胶囊
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表没食子儿茶素-3-没食子酸酯 (EGCG) 胶囊
其他名称：
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其他：健康志愿者的 EGCG PK 600 毫克
健康志愿者：每天口服一次 600 毫克表没食子儿茶素-3-没食子酸酯 (EGCG) 胶囊
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表没食子儿茶素-3-没食子酸酯 (EGCG) 胶囊
其他名称：
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其他：健康志愿者的 EGCG PK 750 毫克
健康志愿者：每天口服一次 750 毫克表没食子儿茶素-3-没食子酸酯 (EGCG) 胶囊
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表没食子儿茶素-3-没食子酸酯 (EGCG) 胶囊
其他名称：
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无干预：ILD 患者无治疗控制
患者：未接受 EGCG 治疗
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实验性的：ILD患者的EGCG治疗
患者：每天口服 600 毫克 EGCG 胶囊，持续两周
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表没食子儿茶素-3-没食子酸酯 (EGCG) 胶囊
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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健康志愿者的 EGCG PK 水平
大体时间：EGCG后0、0.5、2、4小时
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在单次给药 450 mg、600 mg 或 750 mg 剂量后 0、0.5、2 和 4 小时，通过液相色谱-质谱法 (LC-MS) 测量健康志愿者的 EGCG 血浆水平。
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EGCG后0、0.5、2、4小时
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ILD患者EGCG治疗前后血清生物标志物COMP的变化
大体时间：第 1 天到第 14 天
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与 IPF 相关的血清生物标志物从基线到第 14 天的变化，通过 ELISA 测量的软骨寡聚基质蛋白 (COMP)。
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第 1 天到第 14 天
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ILD患者EGCG治疗前后血清生物标志物骨膜蛋白的变化
大体时间：第 1 天到第 14 天
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与 IPF 相关的血清生物标志物从基线到第 14 天的变化，通过 ELISA 测量的骨膜素。
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第 1 天到第 14 天
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EGCG 治疗和未治疗患者组之间生物标志物 Snail1 的差异
大体时间：14天
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在 EGCG 后 14 天，通过蛋白质印迹测量肺活检组织中生物标志物 Snail1 的水平，并比较 EGCG 治疗组和未治疗组之间的差异。
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14天
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EGCG 治疗和未治疗患者组之间生物标志物胶原蛋白 I 的差异
大体时间：14天
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在 EGCG 后 14 天，通过蛋白质印迹测量肺活检组织中生物标志物胶原蛋白 I 的水平，并比较 EGCG 治疗组和未治疗组之间的差异。
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14天
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EGCG 治疗和未治疗患者组之间生物标志物 p-Smad3 的差异
大体时间：14天
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在 EGCG 后 14 天，通过蛋白质印迹测量肺活检组织中生物标志物 p-Smad3 的水平，并比较 EGCG 治疗组和未治疗组之间的差异。
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14天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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EGCG的最大血浆浓度
大体时间：给药后 0、2、4、12 小时
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将确定单剂量 EGCG 后的最大血浆浓度 [Cmax]
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给药后 0、2、4、12 小时
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EGCG的血浆暴露
大体时间：给药后 0、2、4、12 小时
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将确定单剂量 EGCG 后以 AUC（浓度曲线下面积）测量的血浆暴露。
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给药后 0、2、4、12 小时
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EGCG 治疗紧急不良事件的发生率 [安全性和耐受性]
大体时间：14天
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将评估 EGCG 治疗后出现的治疗中出现的不良事件[安全性和耐受性]的发生率。
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14天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Hal A Chapman, MD、UC San Francisco
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Chapman HA, Wei Y, Montas G, Leong D, Golden JA, Trinh BN, Wolters PJ, Le Saux CJ, Jones KD, Hills NK, Foster E, Oldham JM, Linderholm AL, Kotak P, Decaris M, Turner S, Song JW. Reversal of TGFbeta1-Driven Profibrotic State in Patients with Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med. 2020 Mar 12;382(11):1068-1070. doi: 10.1056/NEJMc1915189. No abstract available.
- Wei Y, Dong W, Jackson J, Ho TC, Le Saux CJ, Brumwell A, Li X, Klesney-Tait J, Cohen ML, Wolters PJ, Chapman HA. Blocking LOXL2 and TGFbeta1 signalling induces collagen I turnover in precision-cut lung slices derived from patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Thorax. 2021 Jul;76(7):729-732. doi: 10.1136/thoraxjnl-2020-215745. Epub 2021 Jan 20.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年12月1日
初级完成 (实际的)
2019年5月31日
研究完成 (实际的)
2019年5月31日
研究注册日期
首次提交
2019年4月18日
首先提交符合 QC 标准的
2019年4月23日
首次发布 (实际的)
2019年4月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2022年12月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年12月8日
最后验证
2022年12月1日
更多信息
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