Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Inhibition spécifique des fibroblastes de la signalisation LOXL2 et TGFbeta1 chez les patients atteints de fibrose pulmonaire.

8 décembre 2022 mis à jour par: Hal Chapman
Il s'agit d'une étude en deux parties. Dans la première partie, le profil pharmacocinétique de l'épigallocatéchine-3-gallate (EGCG) chez des volontaires humains normaux ayant reçu une dose orale unique sera déterminé pour fixer la dose pour la deuxième partie de l'étude. Dans la deuxième partie de cette étude, des fragments de biopsie pulmonaire et des échantillons d'urine de patients atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle traités avec l'EGCG seront évalués dans des tests biochimiques et comparés à des échantillons de patients témoins non traités.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude interventionnelle destinée à tester l'inhibition d'une voie de signalisation in vivo chez des patients atteints de maladie pulmonaire interstitielle, mais non destinée à affecter la fonction pulmonaire ou les modifications de la maladie. Les doses d'épigallocatéchine-3-gallate (EGCG) orales qui atteignent des niveaux plasmatiques connus pour être sûrs chez les volontaires humains et susceptibles de cibler la kinase TGFbeta RI des fibroblastes seront établies. Les fragments jetables de biopsies seront évalués dans des tests biochimiques, y compris pSmad3 et Snail 1, ou testés pour déterminer la protéine lysyl oxydase-like 2 (LOXL2) et l'activité enzymatique LOXL2. L'urine recueillie avant et après l'exposition à l'EGCG sera utilisée pour déterminer si les produits terminaux de dégradation de la réticulation du collagène, appelés pyridinoline/désoxypyridinoline (PYD/DPD), sont modifiés par rapport à la ligne de base. Le sang prélevé avant et après l'exposition à l'EGCG sera testé pour les biomarqueurs sériques.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

35

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • UC San Francisco

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

36 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Partie 1 : volontaires sains
  • Partie 2:
  • L'étude consistera en des patients se présentant à la clinique ambulatoire de la maladie pulmonaire interstitielle (PID) de l'UCSF avec une imagerie indiquant une fibrose pulmonaire mais de classification incertaine, et qui sont prêts à prendre de l'EGCG pendant au moins 2 semaines avant la chirurgie.

Critère d'exclusion:

  • les comorbidités affectent la fonction hépatique, telles que l'infection par le VHC, la cirrhose ou
  • l'utilisation de médicaments présentant des toxicités hépatiques importantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: EGCG PK chez des volontaires sains 450 mg
Volontaires sains : capsules de 450 mg d'épigallocatéchine-3-gallate (EGCG) administrées une fois par jour par voie orale
Médicament: Épigallocatéchine-3-gallate (EGCG)
Gélules d'épigallocatéchine-3-gallate (EGCG)
Autres noms:
  • Tavigo
Autre: EGCG PK chez des volontaires sains 600 mg
Volontaires sains : capsules de 600 mg d'épigallocatéchine-3-gallate (EGCG) administrées une fois par jour par voie orale
Médicament: Épigallocatéchine-3-gallate (EGCG)
Gélules d'épigallocatéchine-3-gallate (EGCG)
Autres noms:
  • Tavigo
Autre: EGCG PK chez des volontaires sains 750 mg
Volontaires sains : capsules de 750 mg d'épigallocatéchine-3-gallate (EGCG) administrées une fois par jour par voie orale
Médicament: Épigallocatéchine-3-gallate (EGCG)
Gélules d'épigallocatéchine-3-gallate (EGCG)
Autres noms:
  • Tavigo
Aucune intervention: Pas de contrôle du traitement chez les patients atteints de PID
Patients : non traités par EGCG
Expérimental: Traitement EGCG chez les patients atteints de PID
Patients : 600 mg de gélules d'EGCG une fois par jour par voie orale pendant deux semaines
Médicament: Épigallocatéchine-3-gallate (EGCG)
Gélules d'épigallocatéchine-3-gallate (EGCG)
Autres noms:
  • Tavigo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveau EGCG PK chez les volontaires sains
Délai: 0, 0,5, 2, 4 heures après EGCG
Les taux plasmatiques d'EGCG chez des volontaires sains ont été mesurés à 0, 0,5, 2 et 4 heures après une dose unique de 450 mg, 600 mg ou 750 mg par chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS).
0, 0,5, 2, 4 heures après EGCG
Modification du biomarqueur sérique COMP avant et après le traitement par EGCG chez les patients atteints de PID
Délai: Jour 1 à jour 14
Changement de la ligne de base au jour 14 dans les biomarqueurs sériques associés à l'IPF, Cartilage Oligomeric Matrix Protein (COMP) mesuré par ELISA.
Jour 1 à jour 14
Modification du biomarqueur sérique Periostin avant et après le traitement par EGCG chez les patients atteints de PID
Délai: Jour 1 à jour 14
Changement de la ligne de base au jour 14 dans les biomarqueurs sériques associés à l'IPF, Periostin mesuré par ELISA.
Jour 1 à jour 14
Différence de biomarqueur Snail1 entre les groupes de patients traités à l'EGCG et non traités
Délai: 14 jours
Les niveaux de biomarqueur Snail1 dans les tissus de biopsie pulmonaire 14 jours après l'EGCG ont été mesurés par western blot et les différences ont été comparées entre les groupes traités à l'EGCG et non traités.
14 jours
Différence de biomarqueur collagène I entre les groupes de patients traités à l'EGCG et non traités
Délai: 14 jours
Les niveaux de biomarqueur Collagène I dans les tissus de biopsie pulmonaire 14 jours après l'EGCG ont été mesurés par western blot et les différences ont été comparées entre les groupes traités à l'EGCG et non traités.
14 jours
Différence de biomarqueur p-Smad3 entre les groupes de patients traités à l'EGCG et non traités
Délai: 14 jours
Les niveaux de biomarqueur p-Smad3 dans les tissus de biopsie pulmonaire 14 jours après l'EGCG ont été mesurés par western blot et les différences ont été comparées entre les groupes traités à l'EGCG et non traités.
14 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique maximale d'EGCG
Délai: 0, 2, 4, 12 heures après l'administration
La concentration plasmatique maximale [Cmax] après une dose unique d'EGCG sera déterminée
0, 2, 4, 12 heures après l'administration
Exposition au plasma de l'EGCG
Délai: 0, 2, 4, 12 heures après l'administration
L'exposition au plasma mesurée en AUC (aire sous la courbe de concentration) après une dose unique d'EGCG sera déterminée.
0, 2, 4, 12 heures après l'administration
Incidence des événements indésirables liés au traitement [innocuité et tolérance] de l'EGCG
Délai: 14 jours
L'incidence des événements indésirables liés au traitement [innocuité et tolérance] après le traitement par EGCG sera évaluée.
14 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hal Chapman

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Hal A Chapman, MD, UC San Francisco

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

31 mai 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mai 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 avril 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2019

Première publication (Réel)

26 avril 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

22 décembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2022

Dernière vérification

1 décembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 17-23008
  • R01HL142265 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner