Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Специфическое ингибирование передачи сигналов LOXL2 и TGFbeta1 фибробластами у пациентов с легочным фиброзом.

8 декабря 2022 г. обновлено: Hal Chapman
Это исследование из двух частей. В первой части будет определен фармакокинетический профиль эпигаллокатехин-3-галлата (EGCG) у здоровых добровольцев, принимающих однократную пероральную дозу, чтобы установить дозу для второй части исследования. Во второй части этого исследования фрагменты биопсии легкого и образцы мочи пациентов с интерстициальным заболеванием легких, получавших EGCG, будут оцениваться в биохимических анализах и сравниваться с образцами контрольных пациентов, не получавших лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это интервенционное исследование, предназначенное для проверки ингибирования сигнального пути in vivo у пациентов с интерстициальным заболеванием легких, но не предназначенное для воздействия на функцию легких или модификации заболевания. Будут установлены дозы перорального эпигаллокатехин-3-галлата (EGCG), которые достигают уровней в плазме крови, которые, как известно, безопасны для людей-добровольцев и, вероятно, нацелены на киназу TGFbeta RI фибробластов. Одноразовые фрагменты биопсий будут оцениваться в биохимических анализах, включая pSmad3 и Snail 1, или анализироваться для определения лизилоксидазоподобного белка 2 (LOXL2) и ферментативной активности LOXL2. Моча, собранная до и после воздействия EGCG, будет использоваться для определения того, изменились ли терминальные продукты распада перекрестных связей коллагена, называемые пиридинолин/дезоксипиридинолин (PYD/DPD), по сравнению с исходным уровнем. Кровь, собранная до и после воздействия EGCG, будет проанализирована на биомаркеры сыворотки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

35

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 36 лет до 66 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Часть 1: здоровые добровольцы
  • Часть 2:
  • исследование будет состоять из пациентов, поступивших в амбулаторную клинику UCSF с интерстициальной болезнью легких (ILD) с визуализацией, указывающей на фиброз легких, но с неопределенной классификацией, и которые готовы принимать EGCG в течение как минимум 2 недель до операции.

Критерий исключения:

  • сопутствующие заболевания, влияющие на функцию печени, такие как инфекция ВГС, цирроз или
  • использование препаратов со значительной гепатотоксичностью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: EGCG PK у здоровых добровольцев 450 мг
Здоровые добровольцы: капсулы эпигаллокатехин-3-галлата (EGCG) по 450 мг один раз в день перорально.
Лекарство: Эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG)
Капсулы эпигаллокатехин-3-галлата (EGCG)
Другие имена:
  • Теавиго
Другой: EGCG PK у здоровых добровольцев 600 мг
Здоровые добровольцы: капсулы эпигаллокатехин-3-галлата (EGCG) по 600 мг один раз в день перорально.
Лекарство: Эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG)
Капсулы эпигаллокатехин-3-галлата (EGCG)
Другие имена:
  • Теавиго
Другой: EGCG PK у здоровых добровольцев 750 мг
Здоровые добровольцы: 750 мг эпигаллокатехин-3-галлата (EGCG) в капсулах один раз в день перорально.
Лекарство: Эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG)
Капсулы эпигаллокатехин-3-галлата (EGCG)
Другие имена:
  • Теавиго
Без вмешательства: Отсутствие контроля лечения у пациентов с ИЗЛ
Пациенты: не получавшие EGCG
Экспериментальный: Лечение ЭГКГ у больных ИЗЛ
Пациенты: 600 мг капсул EGCG один раз в день перорально в течение двух недель.
Лекарство: Эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG)
Капсулы эпигаллокатехин-3-галлата (EGCG)
Другие имена:
  • Теавиго

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень EGCG PK у здоровых добровольцев
Временное ограничение: 0, 0,5, 2, 4 часа после ЭГКГ
Уровни EGCG в плазме здоровых добровольцев измеряли через 0, 0,5, 2 и 4 часа после однократного приема дозы 450 мг, 600 мг или 750 мг с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ-МС).
0, 0,5, 2, 4 часа после ЭГКГ
Изменение сывороточного биомаркера COMP до и после лечения ЭГКГ у пациентов с ИЗЛ
Временное ограничение: С 1 по 14 день
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 14-й день сывороточных биомаркеров, связанных с IPF, белка олигомерного матрикса хряща (COMP), измеренное с помощью ELISA.
С 1 по 14 день
Изменение сывороточного биомаркера периостина до и после лечения ЭГКГ у пациентов с ИЗЛ
Временное ограничение: С 1 по 14 день
Изменение сывороточных биомаркеров, связанных с ИЛФ, по сравнению с исходным уровнем на 14-й день, Периостин, измеренный с помощью ELISA.
С 1 по 14 день
Разница биомаркера Snail1 между группами пациентов, получавших и не получавших EGCG
Временное ограничение: 14 дней
Уровни биомаркера Snail1 в тканях биопсии легких через 14 дней после ЭГКГ измеряли с помощью вестерн-блоттинга, и сравнивали различия между группами, получавшими и не получавшими ЭГКГ.
14 дней
Разница биомаркера коллагена I между группами пациентов, получавших и не получавших EGCG
Временное ограничение: 14 дней
Уровни биомаркера коллагена I в тканях биопсии легких через 14 дней после ЭГКГ измеряли с помощью вестерн-блоттинга, и сравнивали различия между группами, получавшими и не получавшими ЭГКГ.
14 дней
Разница биомаркера p-Smad3 между группами пациентов, получавших и не получавших EGCG
Временное ограничение: 14 дней
Уровни биомаркера p-Smad3 в тканях биопсии легких через 14 дней после ЭГКГ измеряли вестерн-блоттингом, и сравнивали различия между группами, получавшими и не получавшими ЭГКГ.
14 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация EGCG в плазме
Временное ограничение: 0, 2, 4, 12 часов после введения дозы
Максимальная концентрация в плазме [Cmax] после однократного приема EGCG будет определяться
0, 2, 4, 12 часов после введения дозы
Плазменное воздействие EGCG
Временное ограничение: 0, 2, 4, 12 часов после введения дозы
Определяют экспозицию в плазме, измеряемую как AUC (площадь под кривой концентрации) после однократного приема EGCG.
0, 2, 4, 12 часов после введения дозы
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением [безопасность и переносимость] EGCG
Временное ограничение: 14 дней
Будет оцениваться частота нежелательных явлений, возникающих при лечении [безопасность и переносимость] после лечения EGCG.
14 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hal Chapman

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Следователи

  • Главный следователь: Hal A Chapman, MD, UC San Francisco

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 мая 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 мая 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 апреля 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 апреля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 апреля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

22 декабря 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 декабря 2022 г.

Последняя проверка

1 декабря 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 17-23008
  • R01HL142265 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться