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Fibroblastenspezifische Hemmung der LOXL2- und TGFbeta1-Signalgebung bei Patienten mit Lungenfibrose.

8. Dezember 2022 aktualisiert von: Hal Chapman
Dies ist eine zweiteilige Studie. Im ersten Teil wird das pharmakokinetische Profil von Epigallocatechin-3-Gallat (EGCG) bei normalen menschlichen Freiwilligen bestimmt, denen eine einzelne orale Dosis verabreicht wurde, um die Dosis für den zweiten Teil der Studie festzulegen. Im zweiten Teil dieser Studie werden Lungenbiopsiefragmente und Urinproben von Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung, die mit EGCG behandelt wurden, in biochemischen Assays ausgewertet und mit Proben von unbehandelten Kontrollpatienten verglichen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine interventionelle Studie, die die Hemmung eines Signalwegs in vivo bei Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung testen soll, aber nicht die Lungenfunktion oder Krankheitsveränderungen beeinflussen soll. Dosen von oralem Epigallocatechin-3-Gallat (EGCG), die Plasmaspiegel erreichen, von denen bekannt ist, dass sie bei menschlichen Freiwilligen sicher sind und die wahrscheinlich auf die Fibroblasten-TGFbeta-RI-Kinase abzielen, werden festgelegt. Einwegfragmente von Biopsien werden in biochemischen Assays, einschließlich pSmad3 und Snail 1, bewertet oder auf Lysyloxidase-ähnliches 2 (LOXL2)-Protein und LOXL2-Enzymaktivität untersucht. Urin, der vor und nach der EGCG-Exposition gesammelt wird, wird verwendet, um zu bestimmen, ob die Abbauprodukte der terminalen Kollagenvernetzung, die als Pyridinolin/Desoxypyridinolin (PYD/DPD) bezeichnet werden, gegenüber dem Ausgangswert verändert sind. Vor und nach der EGCG-Exposition entnommenes Blut wird auf Serum-Biomarker untersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

35

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • UC San Francisco

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

36 Jahre bis 66 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Teil 1: Gesunde Probanden
  • Teil 2:
  • Die Studie wird aus Patienten bestehen, die sich in der Ambulanz für interstitielle Lungenerkrankungen (ILD) der UCSF mit einer Bildgebung vorstellen, die auf eine Lungenfibrose hinweist, aber eine unklare Klassifizierung aufweist, und die bereit sind, EGCG für mindestens 2 Wochen vor der Operation einzunehmen.

Ausschlusskriterien:

  • Begleiterkrankungen beeinträchtigen die Leberfunktion, wie z. B. HCV-Infektion, Zirrhose, oder
  • Verwendung von Arzneimitteln mit erheblicher Lebertoxizität

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: EGCG PK bei gesunden Probanden 450 mg
Gesunde Probanden: 450 mg Epigallocatechin-3-Gallat (EGCG)-Kapseln einmal täglich oral einnehmen
Arzneimittel: Epigallocatechin-3-Gallat (EGCG)
Epigallocatechin-3-Gallat (EGCG)-Kapseln
Andere Namen:
  • Teavigo
Sonstiges: EGCG PK bei gesunden Probanden 600 mg
Gesunde Probanden: 600 mg Epigallocatechin-3-Gallat (EGCG)-Kapseln einmal täglich oral einnehmen
Arzneimittel: Epigallocatechin-3-Gallat (EGCG)
Epigallocatechin-3-Gallat (EGCG)-Kapseln
Andere Namen:
  • Teavigo
Sonstiges: EGCG PK bei gesunden Probanden 750 mg
Gesunde Probanden: 750 mg Epigallocatechin-3-Gallat (EGCG)-Kapseln einmal täglich oral einnehmen
Arzneimittel: Epigallocatechin-3-Gallat (EGCG)
Epigallocatechin-3-Gallat (EGCG)-Kapseln
Andere Namen:
  • Teavigo
Kein Eingriff: Keine Behandlungskontrolle bei ILD-Patienten
Patienten: nicht mit EGCG behandelt
Experimental: EGCG-Behandlung bei ILD-Patienten
Patienten: 600 mg EGCG-Kapseln einmal täglich zum Einnehmen für zwei Wochen
Arzneimittel: Epigallocatechin-3-Gallat (EGCG)
Epigallocatechin-3-Gallat (EGCG)-Kapseln
Andere Namen:
  • Teavigo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
EGCG-PK-Spiegel bei gesunden Freiwilligen
Zeitfenster: 0, 0,5, 2, 4 Stunden nach EGCG
Die EGCG-Plasmaspiegel bei gesunden Probanden wurden 0, 0,5, 2 und 4 Stunden nach einer Einzeldosis von 450 mg, 600 mg oder 750 mg mittels Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie (LC-MS) gemessen.
0, 0,5, 2, 4 Stunden nach EGCG
Veränderung des Serum-Biomarkers COMP vor und nach der EGCG-Behandlung bei ILD-Patienten
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 14
Veränderung von Baseline bis Tag 14 bei Serum-Biomarkern, die mit IPF, Knorpel-Oligomer-Matrix-Protein (COMP), gemessen durch ELISA, assoziiert sind.
Tag 1 bis Tag 14
Veränderung des Serum-Biomarkers Periostin vor und nach der EGCG-Behandlung bei ILD-Patienten
Zeitfenster: Tag 1 bis Tag 14
Veränderung der Serum-Biomarker im Zusammenhang mit IPF, Periostin, gemessen durch ELISA, vom Ausgangswert bis zum 14. Tag.
Tag 1 bis Tag 14
Unterschied des Biomarkers Snail1 zwischen EGCG-behandelten und nicht behandelten Patientengruppen
Zeitfenster: 14 Tage
Die Konzentrationen des Biomarkers Snail1 in Lungenbiopsiegeweben wurden 14 Tage nach EGCG durch Western Blot gemessen und die Unterschiede zwischen den mit EGCG behandelten und nicht behandelten Gruppen verglichen.
14 Tage
Unterschied des Biomarkers Kollagen I zwischen EGCG-behandelten und nicht behandelten Patientengruppen
Zeitfenster: 14 Tage
Die Konzentrationen des Biomarkers Kollagen I in Lungenbiopsiegeweben wurden 14 Tage nach EGCG durch Western Blot gemessen und die Unterschiede zwischen den mit EGCG behandelten und nicht behandelten Gruppen verglichen.
14 Tage
Unterschied des Biomarkers p-Smad3 zwischen EGCG-behandelten und nicht behandelten Patientengruppen
Zeitfenster: 14 Tage
Die Konzentrationen des Biomarkers p-Smad3 in Lungenbiopsiegeweben wurden 14 Tage nach EGCG durch Western Blot gemessen und die Unterschiede zwischen den mit EGCG behandelten und nicht behandelten Gruppen verglichen.
14 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximale Plasmakonzentration von EGCG
Zeitfenster: 0, 2, 4, 12 Stunden nach der Dosis
Die maximale Plasmakonzentration [Cmax] nach einer Einzeldosis EGCG wird bestimmt
0, 2, 4, 12 Stunden nach der Dosis
Plasmaexposition von EGCG
Zeitfenster: 0, 2, 4, 12 Stunden nach der Dosis
Die als AUC (Fläche unter der Konzentrationskurve) gemessene Plasmaexposition nach einer EGCG-Einzeldosis wird bestimmt.
0, 2, 4, 12 Stunden nach der Dosis
Häufigkeit behandlungsbedingter Nebenwirkungen [Sicherheit und Verträglichkeit] von EGCG
Zeitfenster: 14 Tage
Die Inzidenz behandlungsbedingter Nebenwirkungen [Sicherheit und Verträglichkeit] nach einer EGCG-Behandlung wird bewertet.
14 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hal Chapman

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Hal A Chapman, MD, UC San Francisco

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Mai 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Mai 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. April 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. April 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. April 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

22. Dezember 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Dezember 2022

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 17-23008
  • R01HL142265 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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