Fibroblastspecifik hämning av LOXL2- och TGFbeta1-signalering hos patienter med lungfibros.
8 december 2022 uppdaterad av: Hal Chapman
Detta är en tvådelad studie.
I den första delen kommer den farmakokinetiska profilen för Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) hos normala mänskliga frivilliga som fått en enstaka oral dos att fastställas för att ställa in dosen för den andra delen av studien.
I den andra delen av denna studie kommer lungbiopsifragment och urinprov från patienter med interstitiell lungsjukdom som behandlats med EGCG att utvärderas i biokemiska analyser och jämföras med prover från obehandlade kontrollpatienter.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en interventionsstudie avsedd att testa hämning av en signalväg in vivo hos patienter med interstitiell lungsjukdom, men inte avsedd att påverka lungfunktionen eller sjukdomsförändringar.
Doser av oralt epigallokatekin-3-gallat (EGCG) som uppnår plasmanivåer som är kända för att vara säkra hos frivilliga försökspersoner och sannolikt riktar sig mot fibroblast TGFbeta RI kinas kommer att fastställas.
Engångsfragment av biopsier kommer att utvärderas i biokemiska analyser inklusive pSmad3 och Snigel 1 eller analyseras för att bestämma lysyloxidasliknande 2 (LOXL2) protein och LOXL2 enzymaktivitet.
Urin som samlas in före och efter EGCG-exponering kommer att användas för att bestämma om terminala kollagen-tvärbindningsnedbrytningsprodukter, benämnda pyridinolin/deoxipyridinolin (PYD/DPD) ändras från baslinjen.
Blod som samlas in före och efter EGCG-exponering kommer att analyseras för serumbiomarkörer.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
35
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- UC San Francisco
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
36 år till 66 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Del 1: friska frivilliga
- Del 2:
- Studien kommer att bestå av patienter som kommer till polikliniken UCSF interstitiell lungsjukdom (ILD) med bilddiagnostik som tyder på lungfibros men med osäker klassificering, och som är villiga att ta EGCG i minst 2 veckor före operationen.
Exklusions kriterier:
- samsjukligheter påverkar leverfunktionen, såsom HCV-infektion, cirros eller
- använda läkemedel med betydande levertoxicitet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: EGCG PK hos friska frivilliga 450 mg
Friska frivilliga: 450 mg Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) kapslar administrerade en gång dagligen genom munnen
|
Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) kapslar
Andra namn:
|
|
Övrig: EGCG PK hos friska frivilliga 600 mg
Friska frivilliga: 600 mg Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) kapslar administrerade en gång dagligen genom munnen
|
Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) kapslar
Andra namn:
|
|
Övrig: EGCG PK hos friska frivilliga 750 mg
Friska frivilliga: 750 mg Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) kapslar administrerade en gång dagligen genom munnen
|
Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) kapslar
Andra namn:
|
|
Inget ingripande: Ingen behandlingskontroll hos ILD-patienter
Patienter: inte behandlade med EGCG
|
|
|
Experimentell: EGCG-behandling hos ILD-patienter
Patienter: 600 mg EGCG-kapslar en gång dagligen genom munnen i två veckor
|
Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) kapslar
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
EGCG PK-nivå hos friska volontärer
Tidsram: 0, 0,5, 2, 4 timmar efter EGCG
|
EGCG-plasmanivåer hos friska frivilliga mättes 0, 0,5, 2 och 4 timmar efter en engångsdos vid 450 mg, 600 mg eller 750 mg med vätskekromatografi-masspektrometri (LC-MS).
|
0, 0,5, 2, 4 timmar efter EGCG
|
|
Byte av serumbiomarkör COMP före och efter EGCG-behandling hos ILD-patienter
Tidsram: Dag 1 till dag 14
|
Ändring från baslinje till dag 14 i serumbiomarkörer associerade med IPF, Brosk Oligomer Matrix Protein (COMP) mätt med ELISA.
|
Dag 1 till dag 14
|
|
Byte av serumbiomarkör Periostin före och efter EGCG-behandling hos ILD-patienter
Tidsram: Dag 1 till dag 14
|
Ändring från baslinje till dag 14 i serumbiomarkörer associerade med IPF, Periostin mätt med ELISA.
|
Dag 1 till dag 14
|
|
Skillnaden mellan biomarkörsnigel1 mellan EGCG-behandlade och icke-behandlade patientgrupper
Tidsram: 14 dagar
|
Nivåer av biomarkör Snail1 i lungbiopsivävnader 14 dagar efter EGCG mättes med western blot och skillnader jämfördes mellan EGCG-behandlade och icke-behandlade grupper.
|
14 dagar
|
|
Skillnaden mellan biomarkörkollagen I mellan EGCG-behandlade och icke-behandlade patientgrupper
Tidsram: 14 dagar
|
Nivåer av biomarkör kollagen I i lungbiopsivävnader 14 dagar efter EGCG mättes med western blot och skillnader jämfördes mellan EGCG-behandlade och icke-behandlade grupper.
|
14 dagar
|
|
Skillnaden mellan biomarkör p-Smad3 mellan EGCG-behandlade och icke-behandlade patientgrupper
Tidsram: 14 dagar
|
Nivåer av biomarkör p-Smad3 i lungbiopsivävnader 14 dagar efter EGCG mättes med western blot och skillnader jämfördes mellan EGCG-behandlade och icke-behandlade grupper.
|
14 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal plasmakoncentration av EGCG
Tidsram: 0, 2, 4, 12 timmar efter dosering
|
Den maximala plasmakoncentrationen [Cmax] efter en engångsdos av EGCG kommer att bestämmas
|
0, 2, 4, 12 timmar efter dosering
|
|
Plasmaexponering av EGCG
Tidsram: 0, 2, 4, 12 timmar efter dosering
|
Plasmaexponering mätt som AUC (area under koncentrationskurvan) efter en engångsdos av EGCG kommer att bestämmas.
|
0, 2, 4, 12 timmar efter dosering
|
|
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar [säkerhet och tolerabilitet] av EGCG
Tidsram: 14 dagar
|
Incidensen av behandlingsuppkomna biverkningar [Säkerhet och tolerabilitet] efter EGCG-behandling kommer att bedömas.
|
14 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Hal A Chapman, MD, UC San Francisco
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Chapman HA, Wei Y, Montas G, Leong D, Golden JA, Trinh BN, Wolters PJ, Le Saux CJ, Jones KD, Hills NK, Foster E, Oldham JM, Linderholm AL, Kotak P, Decaris M, Turner S, Song JW. Reversal of TGFbeta1-Driven Profibrotic State in Patients with Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med. 2020 Mar 12;382(11):1068-1070. doi: 10.1056/NEJMc1915189. No abstract available.
- Wei Y, Dong W, Jackson J, Ho TC, Le Saux CJ, Brumwell A, Li X, Klesney-Tait J, Cohen ML, Wolters PJ, Chapman HA. Blocking LOXL2 and TGFbeta1 signalling induces collagen I turnover in precision-cut lung slices derived from patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Thorax. 2021 Jul;76(7):729-732. doi: 10.1136/thoraxjnl-2020-215745. Epub 2021 Jan 20.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 december 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
31 maj 2019
Avslutad studie (Faktisk)
31 maj 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 april 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 april 2019
Första postat (Faktisk)
26 april 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
22 december 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 december 2022
Senast verifierad
1 december 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Luftvägssjukdomar
- Lungsjukdomar
- Fibros
- Lungfibros
- Idiopatisk lungfibros
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Neuroprotektiva medel
- Skyddsmedel
- Antioxidanter
- Antikarcinogena medel
- Antimutagena medel
- Epigallokatekin gallat
Andra studie-ID-nummer
- 17-23008
- R01HL142265 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .