肺線維症患者におけるLOXL2およびTGFbeta1シグナル伝達の線維芽細胞特異的阻害。
2022年12月8日 更新者：Hal Chapman
これは 2 部構成の研究です。
最初の部分では、単回経口投与された正常なヒトボランティアにおけるエピガロカテキン-3-ガレート（EGCG）の薬物動態プロファイルが決定され、研究の2番目の部分の用量が設定されます。
この研究の第 2 部では、EGCG で治療された間質性肺疾患患者の肺生検断片と尿サンプルを生化学的アッセイで評価し、未治療の対照患者のサンプルと比較します。
調査の概要
詳細な説明
これは、間質性肺疾患患者の in vivo でのシグナル伝達経路の阻害をテストすることを目的とした介入研究ですが、肺機能や疾患の改善に影響を与えることを目的としたものではありません。
ヒトボランティアにおいて安全であることが知られている血漿レベルを達成し、線維芽細胞TGFベータRIキナーゼを標的とする可能性が高い経口エピガロカテキン-3-ガレート（EGCG）の用量が確立される。
生検の使い捨て可能な断片は、pSmad3 および Snail 1 を含む生化学的アッセイで評価されるか、リシルオキシダーゼ様 2 (LOXL2) タンパク質および LOXL2 酵素活性を決定するためにアッセイされます。
EGCG曝露の前後に収集された尿は、ピリジノリン/デオキシピリジノリン（PYD/DPD）と呼ばれる末端コラーゲン架橋分解産物がベースラインから変化しているかどうかを判断するために使用されます。
EGCG曝露の前後に採取された血液は、血清バイオマーカーについてアッセイされます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
35
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- UC San Francisco
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
38年～68年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- パート 1: 健康なボランティア
- パート2：
- この研究は、UCSFの間質性肺疾患（ILD）の外来診療所に来院し、肺線維症を示すが分類が不確実な画像を呈し、手術前に最低2週間EGCGを服用する意思のある患者で構成されます。
除外基準:
- HCV 感染、肝硬変、または
- 重大な肝毒性のある薬物を使用している
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：健康なボランティアのEGCG PK 450 mg
健康なボランティア: 450 mg エピガロカテキン-3-ガレート (EGCG) カプセルを 1 日 1 回経口投与
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エピガロカテキン-3-ガレート (EGCG) カプセル
他の名前：
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他の：健康なボランティアのEGCG PK 600 mg
健康なボランティア: 600 mg エピガロカテキン-3-ガレート (EGCG) カプセルを 1 日 1 回経口投与
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エピガロカテキン-3-ガレート (EGCG) カプセル
他の名前：
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他の：健康なボランティアの EGCG PK 750 mg
健康なボランティア: 750 mg エピガロカテキン-3-ガレート (EGCG) カプセルを 1 日 1 回経口投与
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エピガロカテキン-3-ガレート (EGCG) カプセル
他の名前：
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介入なし：ILD 患者における治療対照なし
患者: EGCG による治療を受けていない
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実験的：ILD 患者における EGCG 治療
患者: 600 mg EGCG カプセルを 1 日 1 回経口で 2 週間
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エピガロカテキン-3-ガレート (EGCG) カプセル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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健康なボランティアのEGCG PKレベル
時間枠：EGCGの0、0.5、2、4時間後
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健康なボランティアの EGCG 血漿レベルは、450 mg、600 mg、または 750 mg の単回投与の 0、0.5、2、および 4 時間後に、液体クロマトグラフィー質量分析法 (LC-MS) によって測定されました。
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EGCGの0、0.5、2、4時間後
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ILD患者におけるEGCG治療前後の血清バイオマーカーCOMPの変化
時間枠：1日目～14日目
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ELISAによって測定されたIPF、軟骨オリゴマーマトリックスタンパク質(COMP)に関連する血清バイオマーカーのベースラインから14日目までの変化。
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1日目～14日目
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ILD患者におけるEGCG治療前後の血清バイオマーカーペリオスチンの変化
時間枠：1日目～14日目
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IPFに関連する血清バイオマーカーのベースラインから14日目までの変化、ELISAによって測定されたペリオスチン。
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1日目～14日目
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EGCG治療群と非治療群のバイオマーカーSnail1の違い
時間枠：14日間
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EGCG の 14 日後の肺生検組織におけるバイオマーカー Snail1 のレベルをウエスタンブロットで測定し、EGCG 治療群と非治療群の違いを比較しました。
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14日間
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EGCG治療患者群と非治療患者群の間のバイオマーカーコラーゲンIの違い
時間枠：14日間
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EGCG の 14 日後の肺生検組織におけるバイオマーカーであるコラーゲン I のレベルをウェスタンブロットで測定し、EGCG 治療群と非治療群の違いを比較しました。
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14日間
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EGCG治療群と非治療群のバイオマーカーp-Smad3の違い
時間枠：14日間
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EGCG の 14 日後の肺生検組織におけるバイオマーカー p-Smad3 のレベルをウエスタンブロットで測定し、EGCG 治療群と非治療群の違いを比較しました。
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14日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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EGCGの最大血漿濃度
時間枠：投与後0、2、4、12時間
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EGCGの単回投与後の最大血漿濃度[Cmax]が決定されます
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投与後0、2、4、12時間
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EGCGの血漿暴露
時間枠：投与後0、2、4、12時間
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EGCGの単回投与後のAUC（濃度曲線下面積）として測定される血漿曝露を決定する。
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投与後0、2、4、12時間
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EGCGの治療に伴う有害事象[安全性と忍容性]の発生率
時間枠：14日間
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EGCG治療後の治療に伴う有害事象[安全性と忍容性]の発生率が評価されます。
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14日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Hal A Chapman, MD、UC San Francisco
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Chapman HA, Wei Y, Montas G, Leong D, Golden JA, Trinh BN, Wolters PJ, Le Saux CJ, Jones KD, Hills NK, Foster E, Oldham JM, Linderholm AL, Kotak P, Decaris M, Turner S, Song JW. Reversal of TGFbeta1-Driven Profibrotic State in Patients with Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med. 2020 Mar 12;382(11):1068-1070. doi: 10.1056/NEJMc1915189. No abstract available.
- Wei Y, Dong W, Jackson J, Ho TC, Le Saux CJ, Brumwell A, Li X, Klesney-Tait J, Cohen ML, Wolters PJ, Chapman HA. Blocking LOXL2 and TGFbeta1 signalling induces collagen I turnover in precision-cut lung slices derived from patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Thorax. 2021 Jul;76(7):729-732. doi: 10.1136/thoraxjnl-2020-215745. Epub 2021 Jan 20.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年12月1日
一次修了 (実際)
2019年5月31日
研究の完了 (実際)
2019年5月31日
試験登録日
最初に提出
2019年4月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年4月23日
最初の投稿 (実際)
2019年4月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2022年12月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年12月8日
最終確認日
2022年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
エピガロカテキン-3-ガレート (EGCG)の臨床試験
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Hal ChapmanMassachusetts General Hospital; University of Michigan; University of Washington; Temple University と他の協力者募集
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Florian MichelGerman Federal Ministry of Education and Research完了
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Parc de Salut Mar完了
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MELISA Institute Genomics & Proteomics Research...Universidad AustralわからないCOVID-19（新型コロナウイルス感染症） | SARS-CoV-2