Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fibroblastspesifikk hemming av LOXL2- og TGFbeta1-signalering hos pasienter med lungefibrose.

8. desember 2022 oppdatert av: Hal Chapman
Dette er en todelt studie. I den første delen vil den farmakokinetiske profilen til Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) hos normale menneskelige frivillige gitt en enkelt oral dose bli bestemt for å sette dosen for den andre delen av studien. I den andre delen av denne studien vil lungebiopsifragmenter og urinprøver fra pasienter med interstitiell lungesykdom behandlet med EGCG bli evaluert i biokjemiske analyser og sammenlignet med prøver fra ubehandlede kontrollpasienter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en intervensjonsstudie beregnet på å teste hemming av en signalvei in vivo hos pasienter med interstitiell lungesykdom, men ikke ment å påvirke lungefunksjon eller sykdomsmodifikasjoner. Doser av oral Epigallocatechin-3-gallat (EGCG) som oppnår plasmanivåer som er kjent for å være trygge hos frivillige og sannsynligvis målretter mot fibroblast TGFbeta RI kinase, vil bli etablert. Engangsfragmenter av biopsier vil bli evaluert i biokjemiske analyser inkludert pSmad3 og Snail 1 eller analysert for å bestemme lysyloksidase-lignende 2 (LOXL2) protein og LOXL2 enzymaktivitet. Urin samlet før og etter EGCG-eksponering vil bli brukt til å bestemme om terminale kollagen-tverrbindingsnedbrytningsprodukter, kalt pyridinolin/deoksypyridinolin (PYD/DPD) endres fra baseline. Blod samlet før og etter EGCG-eksponering vil bli analysert for serumbiomarkører.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

35

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • UC San Francisco

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

36 år til 66 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Del 1: friske frivillige
  • Del 2:
  • Studien vil bestå av pasienter som kommer til poliklinikken UCSF interstitiell lungesykdom (ILD) med bildediagnostikk som indikerer lungefibrose, men med usikker klassifisering, og som er villige til å ta EGCG i minimum 2 uker før operasjonen.

Ekskluderingskriterier:

  • komorbiditeter påvirker leverfunksjonen, som HCV-infeksjon, skrumplever eller
  • bruk av legemidler med betydelig levertoksisitet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: EGCG PK hos friske frivillige 450 mg
Friske frivillige: 450 mg Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) kapsler administrert én gang daglig gjennom munnen
Legemiddel: Epigallocatechin-3-gallat (EGCG)
Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) kapsler
Andre navn:
  • Teavigo
Annen: EGCG PK hos friske frivillige 600 mg
Friske frivillige: 600 mg Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) kapsler administrert én gang daglig gjennom munnen
Legemiddel: Epigallocatechin-3-gallat (EGCG)
Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) kapsler
Andre navn:
  • Teavigo
Annen: EGCG PK hos friske frivillige 750 mg
Friske frivillige: 750 mg Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) kapsler administrert én gang daglig gjennom munnen
Legemiddel: Epigallocatechin-3-gallat (EGCG)
Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) kapsler
Andre navn:
  • Teavigo
Ingen inngripen: Ingen behandlingskontroll hos ILD-pasienter
Pasienter: ikke behandlet med EGCG
Eksperimentell: EGCG-behandling hos ILD-pasienter
Pasienter: 600 mg EGCG-kapsler én gang daglig gjennom munnen i to uker
Legemiddel: Epigallocatechin-3-gallat (EGCG)
Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) kapsler
Andre navn:
  • Teavigo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
EGCG PK-nivå hos friske frivillige
Tidsramme: 0, 0,5, 2, 4 timer etter EGCG
EGCG-plasmanivåer hos friske frivillige ble målt 0, 0,5, 2 og 4 timer etter en enkeltdose ved 450 mg, 600 mg eller 750 mg dosering ved væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS).
0, 0,5, 2, 4 timer etter EGCG
Endring av serumbiomarkør COMP før og etter EGCG-behandling hos ILD-pasienter
Tidsramme: Dag 1 til dag 14
Endring fra baseline til dag 14 i serumbiomarkører assosiert med IPF, brusk oligomert matriseprotein (COMP) målt ved ELISA.
Dag 1 til dag 14
Endring av serumbiomarkør Periostin før og etter EGCG-behandling hos ILD-pasienter
Tidsramme: Dag 1 til dag 14
Endring fra baseline til dag 14 i serumbiomarkører assosiert med IPF, Periostin målt ved ELISA.
Dag 1 til dag 14
Forskjellen på biomarkørsnegl1 mellom EGCG-behandlede og ikke-behandlede pasientgrupper
Tidsramme: 14 dager
Nivåer av biomarkør Snail1 i lungebiopsivev 14 dager etter EGCG ble målt med western blot og forskjeller ble sammenlignet mellom EGCG-behandlede og ikke-behandlede grupper.
14 dager
Forskjellen på biomarkørkollagen I mellom EGCG-behandlede og ikke-behandlede pasientgrupper
Tidsramme: 14 dager
Nivåer av biomarkør kollagen I i lungebiopsivev 14 dager etter EGCG ble målt med western blot og forskjeller ble sammenlignet mellom EGCG-behandlede og ikke-behandlede grupper.
14 dager
Forskjellen på biomarkør p-Smad3 mellom EGCG-behandlede og ikke-behandlede pasientgrupper
Tidsramme: 14 dager
Nivåer av biomarkør p-Smad3 i lungebiopsivev 14 dager etter EGCG ble målt med western blot og forskjeller ble sammenlignet mellom EGCG-behandlede og ikke-behandlede grupper.
14 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakonsentrasjon av EGCG
Tidsramme: 0, 2, 4, 12 timer etter dose
Maksimal plasmakonsentrasjon [Cmax] etter en enkelt dose EGCG vil bli bestemt
0, 2, 4, 12 timer etter dose
Plasmaeksponering av EGCG
Tidsramme: 0, 2, 4, 12 timer etter dose
Plasmaeksponering målt som AUC (areal under konsentrasjonskurven) etter en enkeltdose EGCG vil bli bestemt.
0, 2, 4, 12 timer etter dose
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger [sikkerhet og tolerabilitet] av EGCG
Tidsramme: 14 dager
Forekomsten av behandlingsfremkomne bivirkninger [sikkerhet og tolerabilitet] etter EGCG-behandling vil bli vurdert.
14 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hal Chapman

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Hal A Chapman, MD, UC San Francisco

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2017

Primær fullføring (Faktiske)

31. mai 2019

Studiet fullført (Faktiske)

31. mai 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2019

Først lagt ut (Faktiske)

26. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

22. desember 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2022

Sist bekreftet

1. desember 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 17-23008
  • R01HL142265 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere