Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Inibição específica de fibroblastos da sinalização de LOXL2 e TGFbeta1 em pacientes com fibrose pulmonar.

8 de dezembro de 2022 atualizado por: Hal Chapman
Este é um estudo em duas partes. Na primeira parte, o perfil farmacocinético da Epigalocatequina-3-galato (EGCG) em voluntários humanos normais que receberam uma dose oral única será determinado para definir a dose para a segunda parte do estudo. Na segunda parte deste estudo, fragmentos de biópsia pulmonar e amostras de urina de pacientes com doença pulmonar intersticial tratados com EGCG serão avaliados em ensaios bioquímicos e comparados com amostras de pacientes controles não tratados.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo intervencional destinado a testar a inibição de uma via de sinalização in vivo em pacientes com doença pulmonar intersticial, mas não pretende afetar a função pulmonar ou modificações na doença. Serão estabelecidas doses orais de Epigalocatequina-3-galato (EGCG) que atingem níveis plasmáticos conhecidos por serem seguros em voluntários humanos e provavelmente têm como alvo a quinase TGFbeta RI de fibroblastos. Fragmentos descartáveis ​​de biópsias serão avaliados em ensaios bioquímicos incluindo pSmad3 e Snail 1 ou testados para determinar a proteína lisil oxidase-like 2 (LOXL2) e a atividade da enzima LOXL2. A urina coletada antes e depois da exposição ao EGCG será usada para determinar se os produtos de degradação da ligação cruzada do colágeno terminal, denominados piridinolina/desoxipiridinolina (PYD/DPD) são alterados em relação à linha de base. O sangue coletado antes e depois da exposição ao EGCG será testado para biomarcadores séricos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

35

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UC San Francisco

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

36 anos a 66 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Parte 1: voluntários saudáveis
  • Parte 2:
  • O estudo consistirá em pacientes que se apresentam no ambulatório de doença pulmonar intersticial (DPI) da UCSF com imagens indicativas de fibrose pulmonar, mas de classificação incerta, e que desejam receber EGCG por no mínimo 2 semanas antes da cirurgia.

Critério de exclusão:

  • comorbidades afetam a função hepática, como infecção por HCV, cirrose ou
  • uso de drogas com toxicidade hepática significativa

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: EGCG PK em voluntários saudáveis ​​450 mg
Voluntários saudáveis: cápsulas de 450 mg de epigalocatequina-3-galato (EGCG) administradas uma vez ao dia por via oral
Medicamento: Epigalocatequina-3-galato (EGCG)
Cápsulas de epigalocatequina-3-galato (EGCG)
Outros nomes:
  • Teavigo
Outro: EGCG PK em voluntários saudáveis ​​600 mg
Voluntários saudáveis: cápsulas de 600 mg de epigalocatequina-3-galato (EGCG) administradas uma vez ao dia por via oral
Medicamento: Epigalocatequina-3-galato (EGCG)
Cápsulas de epigalocatequina-3-galato (EGCG)
Outros nomes:
  • Teavigo
Outro: EGCG PK em voluntários saudáveis ​​750 mg
Voluntários saudáveis: cápsulas de 750 mg de epigalocatequina-3-galato (EGCG) administradas uma vez ao dia por via oral
Medicamento: Epigalocatequina-3-galato (EGCG)
Cápsulas de epigalocatequina-3-galato (EGCG)
Outros nomes:
  • Teavigo
Sem intervenção: Nenhum controle de tratamento em pacientes com DPI
Pacientes: não tratados com EGCG
Experimental: Tratamento com EGCG em pacientes com DPI
Pacientes: cápsulas de 600 mg de EGCG uma vez ao dia por via oral por duas semanas
Medicamento: Epigalocatequina-3-galato (EGCG)
Cápsulas de epigalocatequina-3-galato (EGCG)
Outros nomes:
  • Teavigo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Nível de EGCG PK em Voluntários Saudáveis
Prazo: 0, 0,5, 2, 4 horas após EGCG
Os níveis plasmáticos de EGCG em voluntários saudáveis ​​foram medidos em 0, 0,5, 2 e 4 horas após uma dose única de 450 mg, 600 mg ou 750 mg por cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC-MS).
0, 0,5, 2, 4 horas após EGCG
Alteração do biomarcador sérico COMP antes e depois do tratamento com EGCG em pacientes com DPI
Prazo: Dia 1 ao dia 14
Alteração desde a linha de base até o dia 14 nos biomarcadores séricos associados à IPF, Proteína da Matriz Oligomérica da Cartilagem (COMP) medida por ELISA.
Dia 1 ao dia 14
Alteração do biomarcador sérico periostina antes e depois do tratamento com EGCG em pacientes com DPI
Prazo: Dia 1 ao dia 14
Alteração da linha de base até o dia 14 nos biomarcadores séricos associados à FPI, periostina medida por ELISA.
Dia 1 ao dia 14
Diferença do biomarcador Snail1 entre grupos de pacientes tratados e não tratados com EGCG
Prazo: 14 dias
Os níveis do biomarcador Snail1 em tecidos de biópsia pulmonar 14 dias após EGCG foram medidos por western blot e as diferenças foram comparadas entre os grupos tratados e não tratados com EGCG.
14 dias
Diferença do biomarcador colágeno I entre grupos de pacientes tratados e não tratados com EGCG
Prazo: 14 dias
Os níveis do biomarcador Colágeno I em tecidos de biópsia pulmonar 14 dias após EGCG foram medidos por western blot e as diferenças foram comparadas entre os grupos tratados e não tratados com EGCG.
14 dias
Diferença do biomarcador p-Smad3 entre grupos de pacientes tratados e não tratados com EGCG
Prazo: 14 dias
Os níveis do biomarcador p-Smad3 em tecidos de biópsia pulmonar 14 dias após EGCG foram medidos por western blot e as diferenças foram comparadas entre os grupos tratados e não tratados com EGCG.
14 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração plasmática máxima de EGCG
Prazo: 0, 2, 4, 12 horas após a dose
A concentração plasmática máxima [Cmax] após uma dose única de EGCG será determinada
0, 2, 4, 12 horas após a dose
Exposição plasmática de EGCG
Prazo: 0, 2, 4, 12 horas após a dose
A exposição plasmática medida como AUC (área sob a curva de concentração) após uma única dose de EGCG será determinada.
0, 2, 4, 12 horas após a dose
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [segurança e tolerabilidade] de EGCG
Prazo: 14 dias
A incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [segurança e tolerabilidade] após o tratamento com EGCG será avaliada.
14 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hal Chapman

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: Hal A Chapman, MD, UC San Francisco

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de dezembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

31 de maio de 2019

Conclusão do estudo (Real)

31 de maio de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de abril de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de abril de 2019

Primeira postagem (Real)

26 de abril de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

22 de dezembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de dezembro de 2022

Última verificação

1 de dezembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 17-23008
  • R01HL142265 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever