Inhibición específica de fibroblastos de la señalización de LOXL2 y TGFbeta1 en pacientes con fibrosis pulmonar.
8 de diciembre de 2022 actualizado por: Hal Chapman
Este es un estudio de dos partes.
En la primera parte, se determinará el perfil farmacocinético de epigalocatequina-3-galato (EGCG) en voluntarios humanos normales que recibieron una dosis oral única para establecer la dosis para la segunda parte del estudio.
En la segunda parte de este estudio, los fragmentos de biopsia de pulmón y las muestras de orina de pacientes con enfermedad pulmonar intersticial tratados con EGCG se evaluarán en ensayos bioquímicos y se compararán con muestras de pacientes de control no tratados.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de intervención destinado a probar la inhibición de una vía de señalización in vivo en pacientes con enfermedad pulmonar intersticial, pero no destinado a afectar la función pulmonar o las modificaciones de la enfermedad.
Se establecerán las dosis orales de epigalocatequina-3-galato (EGCG) que alcanzan niveles plasmáticos que se sabe que son seguros en voluntarios humanos y que es probable que se dirijan a la quinasa TGFbeta RI de fibroblastos.
Los fragmentos desechables de biopsias se evaluarán en ensayos bioquímicos, incluidos pSmad3 y Snail 1, o se analizarán para determinar la actividad de la proteína similar a la lisil oxidasa 2 (LOXL2) y la enzima LOXL2.
La orina recolectada antes y después de la exposición a EGCG se usará para determinar si los productos de descomposición del enlace cruzado del colágeno terminal, denominados piridinolina/desoxipiridinolina (PYD/DPD), se modifican con respecto al valor inicial.
La sangre recolectada antes y después de la exposición a EGCG se analizará en busca de biomarcadores séricos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
35
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- UC San Francisco
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
36 años a 66 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Parte 1: voluntarios sanos
- Parte 2:
- El estudio consistirá en pacientes que se presenten en la clínica ambulatoria de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) de la UCSF con imágenes indicativas de fibrosis pulmonar pero de clasificación incierta, y que estén dispuestos a tomar EGCG durante un mínimo de 2 semanas antes de la cirugía.
Criterio de exclusión:
- Las comorbilidades afectan la función hepática, como la infección por VHC, la cirrosis o
- usar drogas con toxicidades hepáticas significativas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: EGCG PK en voluntarios sanos 450 mg
Voluntarios sanos: cápsulas de 450 mg de epigalocatequina-3-galato (EGCG) administradas una vez al día por vía oral
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Cápsulas de epigalocatequina-3-galato (EGCG)
Otros nombres:
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Otro: EGCG PK en voluntarios sanos 600 mg
Voluntarios sanos: cápsulas de 600 mg de epigalocatequina-3-galato (EGCG) administradas una vez al día por vía oral
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Cápsulas de epigalocatequina-3-galato (EGCG)
Otros nombres:
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Otro: EGCG PK en voluntarios sanos 750 mg
Voluntarios sanos: cápsulas de 750 mg de epigalocatequina-3-galato (EGCG) administradas una vez al día por vía oral
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Cápsulas de epigalocatequina-3-galato (EGCG)
Otros nombres:
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Sin intervención: Sin control de tratamiento en pacientes con EPI
Pacientes: no tratados con EGCG
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Experimental: Tratamiento con EGCG en pacientes con EPI
Pacientes: cápsulas de EGCG de 600 mg una vez al día por vía oral durante dos semanas
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Cápsulas de epigalocatequina-3-galato (EGCG)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Nivel de PK de EGCG en voluntarios sanos
Periodo de tiempo: 0, 0,5, 2, 4 horas después de EGCG
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Los niveles plasmáticos de EGCG en voluntarios sanos se midieron a las 0, 0,5, 2 y 4 horas después de una dosis única de 450 mg, 600 mg o 750 mg mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS).
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0, 0,5, 2, 4 horas después de EGCG
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Cambio del biomarcador sérico COMP antes y después del tratamiento con EGCG en pacientes con EPI
Periodo de tiempo: Día 1 al día 14
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Cambio desde el inicio hasta el día 14 en biomarcadores séricos asociados con FPI, proteína de matriz oligomérica de cartílago (COMP) medido por ELISA.
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Día 1 al día 14
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Cambio del biomarcador sérico periostina antes y después del tratamiento con EGCG en pacientes con EPI
Periodo de tiempo: Día 1 al día 14
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Cambio desde el inicio hasta el día 14 en biomarcadores séricos asociados con IPF, periostina medido por ELISA.
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Día 1 al día 14
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Diferencia del biomarcador Snail1 entre los grupos de pacientes tratados y no tratados con EGCG
Periodo de tiempo: 14 dias
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Los niveles del biomarcador Snail1 en tejidos de biopsia de pulmón 14 días después de EGCG se midieron mediante transferencia Western y se compararon las diferencias entre los grupos tratados con EGCG y los no tratados.
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14 dias
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Diferencia del biomarcador colágeno I entre grupos de pacientes tratados con EGCG y no tratados
Periodo de tiempo: 14 dias
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Los niveles del biomarcador Colágeno I en tejidos de biopsia de pulmón 14 días después de EGCG se midieron mediante transferencia Western y se compararon las diferencias entre los grupos tratados con EGCG y los no tratados.
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14 dias
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Diferencia del biomarcador p-Smad3 entre los grupos de pacientes tratados y no tratados con EGCG
Periodo de tiempo: 14 dias
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Los niveles del biomarcador p-Smad3 en tejidos de biopsia de pulmón 14 días después de EGCG se midieron mediante transferencia Western y se compararon las diferencias entre los grupos tratados con EGCG y los no tratados.
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14 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración plasmática máxima de EGCG
Periodo de tiempo: 0, 2, 4, 12 horas después de la dosis
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La concentración plasmática máxima [Cmax] después de una dosis única de EGCG se determinará
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0, 2, 4, 12 horas después de la dosis
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Exposición plasmática de EGCG
Periodo de tiempo: 0, 2, 4, 12 horas después de la dosis
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Se determinará la exposición plasmática medida como AUC (área bajo la curva de concentración) después de una dosis única de EGCG.
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0, 2, 4, 12 horas después de la dosis
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento [seguridad y tolerabilidad] de EGCG
Periodo de tiempo: 14 dias
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Se evaluará la incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento [seguridad y tolerabilidad] después del tratamiento con EGCG.
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14 dias
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hal A Chapman, MD, UC San Francisco
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Chapman HA, Wei Y, Montas G, Leong D, Golden JA, Trinh BN, Wolters PJ, Le Saux CJ, Jones KD, Hills NK, Foster E, Oldham JM, Linderholm AL, Kotak P, Decaris M, Turner S, Song JW. Reversal of TGFbeta1-Driven Profibrotic State in Patients with Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med. 2020 Mar 12;382(11):1068-1070. doi: 10.1056/NEJMc1915189. No abstract available.
- Wei Y, Dong W, Jackson J, Ho TC, Le Saux CJ, Brumwell A, Li X, Klesney-Tait J, Cohen ML, Wolters PJ, Chapman HA. Blocking LOXL2 and TGFbeta1 signalling induces collagen I turnover in precision-cut lung slices derived from patients with idiopathic pulmonary fibrosis. Thorax. 2021 Jul;76(7):729-732. doi: 10.1136/thoraxjnl-2020-215745. Epub 2021 Jan 20.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2017
Finalización primaria (Actual)
31 de mayo de 2019
Finalización del estudio (Actual)
31 de mayo de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de abril de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de abril de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
26 de abril de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
22 de diciembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de diciembre de 2022
Última verificación
1 de diciembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Fibrosis
- Fibrosis pulmonar
- Fibrosis pulmonar idiopática
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Antioxidantes
- Agentes anticancerígenos
- Agentes antimutagénicos
- Galato de epigalocatequina
Otros números de identificación del estudio
- 17-23008
- R01HL142265 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .