Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fibroblastspecifieke remming van LOXL2- en TGFbeta1-signalering bij patiënten met longfibrose.

8 december 2022 bijgewerkt door: Hal Chapman
Dit is een tweedelige studie. In het eerste deel zal het farmacokinetisch profiel van epigallocatechine-3-gallaat (EGCG) bij normale menselijke vrijwilligers die een enkelvoudige orale dosis krijgen, worden bepaald om de dosis voor het tweede deel van de studie vast te stellen. In het tweede deel van deze studie zullen longbiopsiefragmenten en urinemonsters van patiënten met interstitiële longziekte die met EGCG zijn behandeld, worden geëvalueerd in biochemische assays en vergeleken met monsters van onbehandelde controlepatiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een interventiestudie die bedoeld is om remming van een signaalroute in vivo te testen bij patiënten met interstitiële longziekte, maar niet bedoeld om de longfunctie of ziektemodificaties te beïnvloeden. Doses van oraal epigallocatechin-3-gallaat (EGCG) die plasmaspiegels bereiken waarvan bekend is dat ze veilig zijn bij menselijke vrijwilligers en die waarschijnlijk gericht zijn op fibroblast TGFbeta RI-kinase, zullen worden vastgesteld. Wegwerpfragmenten van biopsieën zullen worden geëvalueerd in biochemische tests, waaronder pSmad3 en Snail 1, of worden getest om lysyloxidase-achtig 2 (LOXL2)-eiwit en LOXL2-enzymactiviteit te bepalen. Urine die voor en na blootstelling aan EGCG wordt verzameld, zal worden gebruikt om te bepalen of terminale afbraakproducten van collageenverknoping, pyridinoline/deoxypyridinoline (PYD/DPD) genoemd, zijn veranderd ten opzichte van de uitgangswaarde. Bloed dat voor en na blootstelling aan EGCG is verzameld, wordt getest op serumbiomarkers.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

35

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • UC San Francisco

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

36 jaar tot 66 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deel 1: gezonde vrijwilligers
  • Deel 2:
  • De studie zal bestaan ​​uit patiënten die zich presenteren aan de UCSF-polikliniek voor interstitiële longziekte (ILD) met beeldvorming die indicatief is voor longfibrose maar waarvan de classificatie onzeker is, en die bereid zijn EGCG in te nemen gedurende minimaal 2 weken voorafgaand aan de operatie.

Uitsluitingscriteria:

  • comorbiditeiten beïnvloeden de leverfunctie, zoals HCV-infectie, cirrose of
  • het gebruik van geneesmiddelen met significante levertoxiciteit

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: EGCG PK bij gezonde vrijwilligers 450 mg
Gezonde vrijwilligers: 450 mg epigallocatechine-3-gallaat (EGCG) capsules eenmaal daags via de mond toegediend
Geneesmiddel: Epigallocatechine-3-gallaat (EGCG)
Epigallocatechine-3-gallaat (EGCG) capsules
Andere namen:
  • Teavigo
Ander: EGCG PK bij gezonde vrijwilligers 600 mg
Gezonde vrijwilligers: 600 mg epigallocatechine-3-gallaat (EGCG) capsules eenmaal daags via de mond toegediend
Geneesmiddel: Epigallocatechine-3-gallaat (EGCG)
Epigallocatechine-3-gallaat (EGCG) capsules
Andere namen:
  • Teavigo
Ander: EGCG PK bij gezonde vrijwilligers 750 mg
Gezonde vrijwilligers: 750 mg epigallocatechine-3-gallaat (EGCG) capsules eenmaal daags via de mond toegediend
Geneesmiddel: Epigallocatechine-3-gallaat (EGCG)
Epigallocatechine-3-gallaat (EGCG) capsules
Andere namen:
  • Teavigo
Geen tussenkomst: Geen behandelingscontrole bij ILD-patiënten
Patiënten: niet behandeld met EGCG
Experimenteel: EGCG-behandeling bij ILD-patiënten
Patiënten: 600 mg EGCG-capsules eenmaal daags via de mond gedurende twee weken
Geneesmiddel: Epigallocatechine-3-gallaat (EGCG)
Epigallocatechine-3-gallaat (EGCG) capsules
Andere namen:
  • Teavigo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
EGCG PK-niveau bij gezonde vrijwilligers
Tijdsspanne: 0, 0,5, 2, 4 uur na EGCG
EGCG-plasmaspiegels bij gezonde vrijwilligers werden gemeten op 0, 0,5, 2 en 4 uur na een enkele dosis van 450 mg, 600 mg of 750 mg met behulp van vloeistofchromatografie-massaspectrometrie (LC-MS).
0, 0,5, 2, 4 uur na EGCG
Verandering van serumbiomarker COMP voor en na EGCG-behandeling bij ILD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 14
Verandering vanaf baseline tot dag 14 in serumbiomarkers geassocieerd met IPF, Cartilage Oligomeric Matrix Protein (COMP), gemeten met ELISA.
Dag 1 tot dag 14
Verandering van serumbiomarker periostine voor en na EGCG-behandeling bij ILD-patiënten
Tijdsspanne: Dag 1 tot dag 14
Verandering vanaf baseline tot dag 14 in serumbiomarkers geassocieerd met IPF, Periostin gemeten met ELISA.
Dag 1 tot dag 14
Verschil van Biomarker Snail1 tussen met EGCG behandelde en niet-behandelde patiëntengroepen
Tijdsspanne: 14 dagen
Niveaus van biomarker Snail1 in longbiopsieweefsels 14 dagen na EGCG werden gemeten met Western-blot en verschillen werden vergeleken tussen met EGCG behandelde en niet-behandelde groepen.
14 dagen
Verschil van Biomarker Collageen I tussen met EGCG behandelde en niet-behandelde patiëntengroepen
Tijdsspanne: 14 dagen
Niveaus van biomarker Collageen I in longbiopsieweefsels 14 dagen na EGCG werden gemeten met Western-blot en verschillen werden vergeleken tussen met EGCG behandelde en niet-behandelde groepen.
14 dagen
Verschil van biomarker p-Smad3 tussen met EGCG behandelde en niet-behandelde patiëntengroepen
Tijdsspanne: 14 dagen
Niveaus van biomarker p-Smad3 in longbiopsieweefsels 14 dagen na EGCG werden gemeten met Western-blot en verschillen werden vergeleken tussen met EGCG behandelde en niet-behandelde groepen.
14 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale plasmaconcentratie van EGCG
Tijdsspanne: 0, 2, 4, 12 uur na de dosis
De maximale plasmaconcentratie [Cmax] na een enkele dosis EGCG wordt bepaald
0, 2, 4, 12 uur na de dosis
Plasmablootstelling van EGCG
Tijdsspanne: 0, 2, 4, 12 uur na de dosis
Plasmablootstelling gemeten als AUC (gebied onder de concentratiecurve) na een enkele dosis EGCG zal worden bepaald.
0, 2, 4, 12 uur na de dosis
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid] van EGCG
Tijdsspanne: 14 dagen
De incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid] na EGCG-behandeling zal worden beoordeeld.
14 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hal Chapman

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Hal A Chapman, MD, UC San Francisco

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 mei 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 mei 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 april 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

22 december 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 december 2022

Laatst geverifieerd

1 december 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 17-23008
  • R01HL142265 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren