CPI-613 和羟氯喹治疗高危骨髓增生异常综合征患者

纳入标准：

入组前患者必须满足以下所有纳入标准：

• 组织学记录的高风险 MDS，其疾病在使用低甲基化剂时没有反应、进展或复发。
• 入学时 IPSS-R 分数为中级、高或非常高
• ECOG 性能状态≤3。
• 18 岁或以上的男性和女性。
• 预期生存期 > 2 个月。
• 有生育能力的女性（即绝经前或未手术绝育的女性）必须在研究期间使用公认的避孕方法（禁欲、宫内节育器 [IUD]、口服避孕药或双屏障装置），并且必须具有阴性治疗开始前 1 周内进行血清或尿液妊娠试验。
• 有生育能力的男性必须在研究期间采用有效的避孕方法，除非存在不育的记录。
• 患者必须已经从任何先前使用细胞毒性药物、放疗或其他抗癌方式治疗的急性、非血液学、非感染性毒性中完全康复。 既往治疗具有持续性、非血液学、非感染性毒性 ≤ 2 级的患者符合条件，但必须如此记录。
• 入组前 ≤ 2 周内获得的实验室值必须证明足够的肝功能、肾功能和凝血功能，定义如下：
• 天冬氨酸转氨酶 [AST/SGOT] ≤ 3 倍正常上限 [UNL]
• 谷丙转氨酶 [ALT/SGPT] ≤3x UNL
• 胆红素≤1.5x UNL
• 血清肌酐≤1.5 mg/dL 或 133 μmol/L
• 白蛋白 ≥ 2.0 g/dL 或 ≥ 20 g/L。
• 精神上有能力，能够理解并愿意签署 IRB 批准的书面知情同意书。
• 可以通过中心线（例如 portacath）访问。

排除标准：

• 排除具有以下特征的患者：
• 严重的内科疾病，例如严重的心脏病（例如 有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、有症状的冠状动脉疾病、过去 3 个月内的心肌梗死、不受控制的心律失常、心包疾病或纽约心脏协会 III 级或 IV 级），或严重的衰弱性肺病，这可能会增加患者的患病率' 毒性风险。
• 患有活动性中枢神经系统 (CNS) 或硬膜外肿瘤的患者。
• 任何活动性不受控制的出血或出血素质（例如，活动性消化性溃疡病）。
• 调查员认为可能危及他或她的安全的任何情况或异常情况。
• 未使用可靠避孕方法的孕妇或有生育能力的妇女。
• 研究期间不愿采取避孕措施的生育男性。
• 哺乳期女性。
• 预期寿命不到2个月。
• 不愿意或不能遵守协议要求。
• 持续不受控制的严重感染的证据。
• 要求立即进行任何类型的姑息治疗，包括手术。
• HIV 感染不受控制的患者。 （注意：已知 HIV 感染的患者被排除在外，因为免疫缺陷患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加，并且因为 CPI-613 和抗逆转录病毒药物之间可能存在未知或危险的药物相互作用用于治疗 HIV 感染）。
• 接受过放疗、手术、细胞毒性药物治疗（去甲基化药物除外，即氮杂胞苷或地西他滨）、生物制剂治疗、免疫治疗或任何其他抗癌治疗，或任何其他标准或研究性治疗的患者在开始 CPI-613 治疗之前的过去 2 周内，他们的癌症或任何其他研究药物用于任何适应症。
• 在过去 6 个月内接受过干细胞支持化疗方案的患者。