CPI-613 en Hydroxychloroquine voor patiënten met een hoog risico op myelodysplastisch syndroom

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten vóór inschrijving aan alle volgende inclusiecriteria voldoen:

• Histologisch gedocumenteerde MDS met een hoog risico waarvan de ziekte niet reageerde, voortschreed of terugviel tijdens gebruik van een hypomethyleringsmiddel.
• IPSS-R-score Gemiddeld, hoog of zeer hoog op het moment van inschrijving
• ECOG-prestatiestatus van ≤3.
• Mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder.
• Verwachte overleving >2 maanden.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen die premenopauzaal zijn of niet chirurgisch steriel) moeten tijdens het onderzoek geaccepteerde anticonceptiemethodes gebruiken (onthouding, intra-uterien apparaat [IUD], oraal anticonceptiemiddel of dubbele barrière) en moeten een negatieve uitslag hebben. zwangerschapstest in serum of urine binnen 1 week voorafgaand aan de start van de behandeling.
• Vruchtbare mannen moeten tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie toepassen, tenzij er documentatie van onvruchtbaarheid bestaat.
• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute, niet-hematologische, niet-infectieuze toxiciteiten van een eerdere behandeling met cytotoxische geneesmiddelen, radiotherapie of andere antikankermodaliteiten. Patiënten met aanhoudende, niet-hematologische, niet-infectieuze toxiciteiten van eerdere behandeling ≤ Graad 2 komen in aanmerking, maar moeten als zodanig worden gedocumenteerd.
• Laboratoriumwaarden die ≤ 2 weken voorafgaand aan inschrijving zijn verkregen, moeten een adequate leverfunctie, nierfunctie en stolling aantonen, zoals hieronder gedefinieerd:
• Aspartaataminotransferase [AST/SGOT] ≤3x bovenste normaallimiet [UNL]
• Alanine-aminotransferase [ALT/SGPT] ≤3x UNL
• Bilirubine ≤1,5x UNL
• Serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dl of 133 μmol/l
• Albumine ≥ 2,0 g/dl of ≥ 20 g/l.
• Geestelijk bekwaam, begripsvermogen en bereidheid om een ​​IRB-goedgekeurd schriftelijk toestemmingsformulier te ondertekenen.
• Toegang hebben via centrale lijn (bijv. portacath).

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met de volgende kenmerken zijn uitgesloten:
• Ernstige medische ziekte, zoals ernstige hartziekte (bijv. symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, symptomatische coronaire hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, ongecontroleerde hartritmestoornissen, pericardiale ziekte of New York Heart Association klasse III of IV), of ernstige slopende longziekte, waardoor het aantal patiënten mogelijk zou toenemen ' risico voor toxiciteit.
• Patiënten met een actief centraal zenuwstelsel (CZS) of epidurale tumor.
• Elke actieve ongecontroleerde bloeding of bloedingsdiathese (bijv. actieve maagzweer).
• Elke aandoening of afwijking die, naar de mening van de onderzoeker, zijn of haar veiligheid in gevaar kan brengen.
• Zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbaar anticonceptiemiddel gebruiken.
• Vruchtbare mannen die tijdens de studieperiode geen voorbehoedsmiddelen willen toepassen.
• Zogende vrouwtjes.
• Levensverwachting minder dan 2 maanden.
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen.
• Bewijs van aanhoudende ongecontroleerde ernstige infectie.
• Vereiste voor onmiddellijke palliatieve behandeling van welke aard dan ook, inclusief chirurgie.
• Patiënten met een ongecontroleerde hiv-infectie. (Opmerking: patiënten met een bekende hiv-infectie worden uitgesloten omdat patiënten met een immuundeficiëntie een verhoogd risico lopen op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie, en omdat er mogelijk onbekende of gevaarlijke geneesmiddelinteracties zijn tussen CPI-613 en antiretrovirale middelen. gebruikt om hiv-infecties te behandelen).
• Patiënten die radiotherapie, chirurgie, behandeling met cytotoxische middelen (behalve een hypomethylerend middel, d.w.z. azacytidine of decitabine), behandeling met biologische middelen, immunotherapie of enige andere antikankertherapie van welke aard dan ook, of enige andere standaardbehandeling of onderzoeksbehandeling voor hun kanker, of een ander onderzoeksmiddel voor welke indicatie dan ook, binnen de afgelopen 2 weken voorafgaand aan de start van de CPI-613-behandeling.
• Patiënten die in de voorgaande 6 maanden een chemokuur met stamcelondersteuning hebben gekregen.