CPI-613 et hydroxychloroquine pour les patients atteints du syndrome myélodysplasique à haut risque

Critère d'intégration:

Les patients doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants avant l'inscription :

• MDS à haut risque histologiquement documenté dont la maladie n'a pas répondu, a progressé ou a rechuté sous un agent hypométhylant.
• Score IPSS-R Intermédiaire, élevé ou très élevé au moment de l'inscription
• Statut de performance ECOG de ≤3.
• Hommes et femmes de 18 ans ou plus.
• Espérance de survie > 2 mois.
• Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes pré-ménopausées ou non chirurgicalement stériles) doivent utiliser des méthodes contraceptives acceptées (abstinence, dispositif intra-utérin [DIU], contraceptif oral ou dispositif à double barrière) pendant l'étude, et doivent avoir un résultat négatif test de grossesse sérique ou urinaire dans la semaine précédant le début du traitement.
• Les hommes fertiles doivent pratiquer des méthodes contraceptives efficaces pendant l'étude, à moins qu'il existe une preuve d'infertilité.
• Les patients doivent avoir complètement récupéré des toxicités aiguës, non hématologiques et non infectieuses de tout traitement antérieur avec des médicaments cytotoxiques, la radiothérapie ou d'autres modalités anticancéreuses. Les patients présentant des toxicités persistantes, non hématologiques et non infectieuses d'un traitement antérieur ≤ Grade 2 sont éligibles, mais doivent être documentés comme tels.
• Les valeurs de laboratoire obtenues ≤ 2 semaines avant l'inscription doivent démontrer une fonction hépatique, une fonction rénale et une coagulation adéquates, telles que définies ci-dessous :
• Aspartate aminotransférase [AST/SGOT] ≤3x limite supérieure normale [UNL]
• Alanine aminotransférase [ALT/SGPT] ≤3x UNL
• Bilirubine ≤1,5x UNL
• Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou 133 μmol/L
• Albumine ≥ 2,0 g/dL ou ≥ 20 g/L.
• Mentalement compétent, capacité à comprendre et volonté de signer un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR.
• Avoir accès via la ligne centrale (par exemple, portacath).

Critère d'exclusion:

• Les patients présentant les caractéristiques suivantes sont exclus :
• Maladie médicale grave, telle qu'une maladie cardiaque importante (par ex. insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, maladie coronarienne symptomatique, infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois, arythmie cardiaque non contrôlée, maladie péricardique ou classe III ou IV de la New York Heart Association), ou maladie pulmonaire débilitante grave, qui pourrait potentiellement augmenter le nombre de patients ' risque de toxicité.
• Patients atteints d'une tumeur active du système nerveux central (SNC) ou épidurale.
• Tout saignement actif incontrôlé ou diathèse hémorragique (par exemple, ulcère peptique actif).
• Toute condition ou anomalie pouvant, de l'avis de l'enquêteur, compromettre sa sécurité.
• Femmes enceintes ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyens de contraception fiables.
• Hommes fertiles refusant de pratiquer des méthodes contraceptives pendant la période d'étude.
• Femelles en lactation.
• Espérance de vie inférieure à 2 mois.
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole.
• Preuve d'une infection grave non maîtrisée en cours.
• Nécessité d'un traitement palliatif immédiat de toute nature, y compris la chirurgie.
• Patients infectés par le VIH non contrôlés. (Remarque : les patients infectés par le VIH sont exclus car les patients présentant un déficit immunitaire présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire, et parce qu'il peut y avoir des interactions médicamenteuses inconnues ou dangereuses entre le CPI-613 et les agents antirétroviraux. utilisé pour traiter les infections à VIH).
• Les patients ayant reçu une radiothérapie, une intervention chirurgicale, un traitement par des agents cytotoxiques (à l'exception d'un agent hypométhylant, à savoir l'azacytidine ou la décitabine), un traitement par des agents biologiques, une immunothérapie ou toute autre thérapie anticancéreuse de quelque nature que ce soit, ou tout autre traitement standard ou expérimental pour leur cancer, ou tout autre agent expérimental pour toute indication, au cours des 2 semaines précédant le début du traitement CPI-613.
• Patients ayant reçu un schéma de chimiothérapie avec support de cellules souches au cours des 6 derniers mois.