Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CPI-613 i hydroksychlorochina dla pacjentów z zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka

8 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: Wake Forest University Health Sciences

Badanie fazy I/II CPI-613 i hydroksychlorochiny u pacjentów z MDS wysokiego ryzyka, u których terapia hipometylująca zakończyła się niepowodzeniem

Jest to badanie fazy 1/2 kombinacji CPI-613 i hydroksychlorochiny w leczeniu pacjentów z zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka, u których zawiodło leczenie środkiem hipometylującym.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Główny cel(e):

  • Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) terapii skojarzonej CPI-613 i hydroksychlorochiny u pacjentów z MDS wysokiego ryzyka, u których terapia hipometylująca zakończyła się niepowodzeniem.
  • Aby określić ogólny wskaźnik odpowiedzi (całkowita remisja (CR), szpik CR, częściowa remisja (PR), poprawa hematologiczna (HI)) pacjentów z MDS wysokiego ryzyka, u których zawiodły środki hipometylujące, leczonych kombinacją CPI-613 i maksymalnie tolerowanej dawki hydroksychlorochiny

Cel drugorzędny:

  • Aby ocenić bezpieczeństwo kombinacji
  • Aby ocenić czas przeżycia bez progresji choroby (PFS)
  • Aby ocenić całkowite przeżycie pacjentów z MDS, u których nie powiodły się środki hipometylujące leczone kombinacją CPI-613 i hydroksychlorochiny, zdefiniowano jako czas od włączenia do badania do zgonu z dowolnej przyczyny.
  • Aby ocenić wszelkie zmiany w częstotliwości transfuzji krwi

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki hydroksychlorochiny, po którym następuje badanie fazy II.

Pacjenci otrzymują doustnie hydroksychlorochinę (PO) i kwas 6,8-bis(benzylotio)oktanowy dożylnie (IV) przez 2 godziny w dniach 1-5. Zabiegi powtarzać co 14 dni przez 2 cykle przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Rozpoczynając cykl 3, pacjenci otrzymują hydroksychlorochinę PO i kwas 6,8-bis(benzylotio)oktanowy IV przez 2 godziny w dniach 1-5. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Przed włączeniem pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

  • Udokumentowany histologicznie MDS wysokiego ryzyka, u którego choroba nie zareagowała, wystąpiła progresja lub nawrót podczas przyjmowania środka hipometylującego.
  • Wynik IPSS-R na poziomie pośrednim, wysokim lub bardzo wysokim w momencie rejestracji
  • Stan wydajności ECOG ≤3.
  • Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat lub starsi.
  • Oczekiwane przeżycie >2 miesiące.
  • Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety przed menopauzą lub kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie) muszą stosować akceptowane metody antykoncepcji (wstrzemięźliwość, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], doustne środki antykoncepcyjne lub wkładki z podwójną barierą) podczas badania i muszą mieć ujemny wynik wykonać test ciążowy z surowicy lub moczu w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia.
  • Płodni mężczyźni muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas badania, chyba że istnieje udokumentowana niepłodność.
  • Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z ostrych, niehematologicznych, niezakaźnych toksyczności jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia lekami cytotoksycznymi, radioterapią lub innymi metodami przeciwnowotworowymi. Pacjenci z utrzymującą się, niehematologiczną, niezakaźną toksycznością z wcześniejszego leczenia ≤ stopnia 2 kwalifikują się, ale muszą być udokumentowani jako tacy.
  • Wyniki badań laboratoryjnych uzyskane ≤2 tygodnie przed włączeniem do badania muszą wykazywać odpowiednią czynność wątroby, czynność nerek i krzepnięcie, jak określono poniżej:
  • Aminotransferaza asparaginianowa [AST/SGOT] ≤3x górna granica normy [UNL]
  • Aminotransferaza alaninowa [ALT/SGPT] ≤3x UNL
  • Bilirubina ≤1,5x UNL
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl lub 133 μmol/l
  • Albumina ≥ 2,0 g/dl lub ≥ 20 g/l.
  • Zdolność umysłowa, zdolność rozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego formularza świadomej zgody.
  • Mieć dostęp przez linię centralną (np. Portacath).

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z następującymi cechami są wykluczeni:
  • Poważna choroba medyczna, taka jak poważna choroba serca (np. objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, objawowa choroba wieńcowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, niekontrolowana arytmia serca, choroba osierdzia lub klasa III lub IV według New York Heart Association) lub ciężka, wyniszczająca choroba płuc, która potencjalnie zwiększałaby liczbę pacjentów „ryzyko toksyczności”.
  • Pacjenci z czynnym ośrodkowym układem nerwowym (OUN) lub guzem nadtwardówkowym.
  • Jakiekolwiek aktywne niekontrolowane krwawienie lub skaza krwotoczna (np. czynna choroba wrzodowa).
  • Każdy stan lub nieprawidłowość, które w opinii badacza mogą zagrażać jego bezpieczeństwu.
  • Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym nie stosujące skutecznych metod antykoncepcji.
  • Płodni mężczyźni niechętni do stosowania metod antykoncepcji w okresie badania.
  • Samice w okresie laktacji.
  • Oczekiwana długość życia poniżej 2 miesięcy.
  • Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu.
  • Dowód trwającej niekontrolowanej poważnej infekcji.
  • Konieczność natychmiastowego leczenia paliatywnego wszelkiego rodzaju, w tym operacji.
  • Pacjenci z niekontrolowanym zakażeniem wirusem HIV. (Uwaga: pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV są wykluczeni, ponieważ pacjenci z niedoborem odporności są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku oraz ponieważ mogą istnieć nieznane lub niebezpieczne interakcje między lekami CPI-613 i lekami przeciwretrowirusowymi stosowane w leczeniu zakażeń wirusem HIV).
  • Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię, zabieg chirurgiczny, leczenie lekami cytotoksycznymi (z wyjątkiem leków hipometylujących, tj. nowotworu lub jakimkolwiek innym badanym środkiem w jakimkolwiek wskazaniu, w ciągu ostatnich 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia CPI-613.
  • Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich 6 miesięcy otrzymywali chemioterapię wspomaganą komórkami macierzystymi.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: CPI-613 i hydroksychlorochina
Początkową fazą badania będzie zwiększenie dawki hydroksychlorochiny z 600 mg do 1200 mg doustnej dawki płaskiej podawanej 2 godziny przed infuzją CPI-613 w dniach 1-5 co 28 dni. Dawka CPI wyniesie 2000 mg/m² i nie będzie eskalowana.
Lek: CPI-613
Podana dożylnie dawka CPI-613 wyniesie 2000 mg/m² i nie ulegnie eskalacji.
Inne nazwy:
  • Kwas 6,8-bis(benzylotio)oktanowy
Lek: Hydroksychlorochina
Podana doustnie dawka hydroksychlorochiny zostanie zwiększona z 600 mg do 1200 mg doustnie na 2 godziny przed infuzją CPI-613 w dniach 1-5 każdego 28-dniowego cyklu w schemacie zwiększania dawki 3+3.
Inne nazwy:
  • 118-42-3, hydroksychlorochina, HYDROXYCHLOROQUINE, Hydroksychlorochina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba toksyczności ograniczających dawkę
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Oceniono toksyczność ograniczającą dawkę w celu ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki terapii skojarzonej CPI-613 i hydroksychlorochiny u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka, u których terapia hipometylująca zakończyła się niepowodzeniem. Korzystając z opisów i skal ocen znajdujących się w poprawionej wersji 5.0 NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w odniesieniu do zgłaszania zdarzeń niepożądanych (stopień 1 (łagodny) - 5 (śmierć), jak również przewidywalność (nieoczekiwane/oczekiwane) i atrybucja (zdecydowanie związane z badanym leczeniem do niezwiązanych z badanym leczeniem).
4 tygodnie
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Pomiary kryteriów odpowiedzi będą oparte na kryteriach odpowiedzi Modified International Working Group (IWG) 2006 dotyczących zmiany naturalnej historii zespołu mielodysplastycznego. Kryteria całkowitego odsetka odpowiedzi – całkowita remisja (CR), częściowa odpowiedź (PR), CR szpiku, poprawa hematologiczna (HI) lub stabilizacja choroby, niepowodzenie, nawrót po całkowitej lub częściowej odpowiedzi, odpowiedź cytogenetyczna, progresja choroby i przeżycie) wysokiego ryzyka pacjenci z zespołem mielodysplastycznym, u których zawiodły leki hipometylujące, leczeni kombinacją CPI-613 i maksymalnej tolerowanej dawki hydroksychlorochiny.
4 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z toksycznością
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Profile toksyczności uczestników podczas badania oceniającego bezpieczeństwo kombinacji CPI-613 i hydroksychlorochiny zostaną przedstawione w tabelach opisujących liczbę i odsetek pacjentów, u których zaobserwowano toksyczność.
4 tygodnie
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do 5 lat lub do śmierci
Czas przeżycia bez progresji choroby definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji choroby, zgonu lub daty ostatniego kontaktu; osoby utracone z obserwacji zostaną ocenzurowane. Stworzone zostaną krzywe przeżycia Kaplana-Meiera w celu zbadania przeżycia wolnego od progresji u uczestników.
Do 5 lat lub do śmierci
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 5 lat lub do śmierci
Całkowity czas przeżycia pacjentów z zespołem mielodysplastycznym, u których nie powiodły się środki hipometylujące leczonych kombinacją CPI-613 i hydroksychlorochiny, zdefiniowany jako czas od włączenia do badania do zgonu z dowolnej przyczyny.
Do 5 lat lub do śmierci
Zmiany w częstotliwości transfuzji krwi
Ramy czasowe: Linia bazowa do około 6 miesięcy
Badacze ocenią dla każdego uczestnika liczbę potrzebnych transfuzji krwi i utworzą tabele przedstawiające liczbę i czas transfuzji krwi, które mają miejsce.
Linia bazowa do około 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Wake Forest University Health Sciences

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Bayard Powell, MD, Wake Forest University Health Sciences

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)

1 maja 2021

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 września 2022

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 lipca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 kwietnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 kwietnia 2019

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

26 kwietnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

14 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00057945
  • P30CA012197 (Grant/umowa NIH USA)
  • WFBCCC 99119 (INNY: Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-2019-02787 (INNY: Clinical Trials Reporting Program)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na CPI-613

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Jamaica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj