CPI-613 a hydroxychlorochin pro pacienty s vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí před zařazením splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

• Histologicky dokumentovaný MDS s vysokým rizikem, jehož onemocnění nereagovalo, progredovalo nebo relabovalo při užívání hypometylačního činidla.
• Skóre IPSS-R střední, vysoké nebo velmi vysoké v době zápisu
• Stav výkonu ECOG ≤3.
• Muži a ženy ve věku 18 let nebo starší.
• Očekávané přežití > 2 měsíce.
• Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které jsou před menopauzou nebo nejsou chirurgicky sterilní) musí během studie používat uznávané metody antikoncepce (abstinence, nitroděložní tělísko [IUD], perorální antikoncepci nebo tělísko s dvojitou bariérou) a musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 1 týdne před zahájením léčby.
• Plodní muži musí během studie používat účinné antikoncepční metody, pokud neexistuje dokumentace neplodnosti.
• Pacienti se musí plně zotavit z akutní, nehematologické, neinfekční toxicity jakékoli předchozí léčby cytotoxickými léky, radioterapií nebo jinými protirakovinnými modalitami. Pacienti s přetrvávající, nehematologickou, neinfekční toxicitou z předchozí léčby ≤ 2. stupně jsou způsobilí, ale musí být jako takoví zdokumentováni.
• Laboratorní hodnoty získané ≤ 2 týdny před zařazením musí vykazovat adekvátní jaterní funkce, renální funkce a koagulaci, jak je definováno níže:
• Aspartátaminotransferáza [AST/SGOT] ≤ 3x horní normální limit [UNL]
• Alaninaminotransferáza [ALT/SGPT] ≤3x UNL
• Bilirubin ≤1,5x UNL
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo 133 μmol/l
• Albumin ≥ 2,0 g/dl nebo ≥ 20 g/l.
• Duševní způsobilost, schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB.
• Mít přístup přes centrální linku (např. portacath).

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s následujícími charakteristikami jsou vyloučeni:
• Závažné zdravotní onemocnění, jako je závažné srdeční onemocnění (např. symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, symptomatické onemocnění koronárních tepen, infarkt myokardu během posledních 3 měsíců, nekontrolovaná srdeční arytmie, perikardiální onemocnění nebo New York Heart Association třídy III nebo IV), nebo závažné oslabující plicní onemocnění, které by potenciálně zvýšilo počet pacientů riziko toxicity.
• Pacienti s aktivním centrálním nervovým systémem (CNS) nebo epidurálním nádorem.
• Jakékoli aktivní nekontrolované krvácení nebo krvácivá diatéza (např. aktivní peptický vřed).
• Jakýkoli stav nebo abnormalita, která může podle názoru vyšetřovatele ohrozit jeho bezpečnost.
• Těhotné ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají spolehlivé prostředky antikoncepce.
• Plodní muži neochotní používat antikoncepční metody během období studie.
• Kojící samice.
• Předpokládaná délka života méně než 2 měsíce.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu.
• Důkaz probíhající nekontrolované závažné infekce.
• Požadavek okamžité paliativní léčby jakéhokoli druhu včetně chirurgického zákroku.
• Pacienti s nekontrolovanou infekcí HIV. (Poznámka: Pacienti se známou infekcí HIV jsou vyloučeni, protože pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň, a protože mohou existovat neznámé nebo nebezpečné lékové interakce mezi CPI-613 a antiretrovirovými látkami. používané k léčbě infekcí HIV).
• Pacienti, kteří podstoupili radioterapii, chirurgický zákrok, léčbu cytotoxickými látkami (kromě hypomethylačních látek, tj. azacytidin nebo decitabin), léčbu biologickými látkami, imunoterapii nebo jakoukoli jinou protinádorovou terapii jakéhokoli druhu nebo jakoukoli jinou standardní nebo testovanou léčbu jejich rakovinu nebo jakékoli jiné zkoumané činidlo pro jakoukoli indikaci během posledních 2 týdnů před zahájením léčby CPI-613.
• Pacienti, kteří v předchozích 6 měsících dostávali chemoterapeutický režim s podporou kmenových buněk.