CPI-613 e hidroxicloroquina para pacientes com síndrome mielodisplásica de alto risco

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão antes da inscrição:

• SMD de alto risco documentado histologicamente cuja doença não respondeu, progrediu ou recidivou durante o uso de um agente hipometilante.
• Pontuação IPSS-R de intermediário, alto ou muito alto no momento da inscrição
• Estado de desempenho ECOG de ≤3.
• Homens e mulheres maiores de 18 anos.
• Sobrevida esperada > 2 meses.
• Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis) devem usar métodos contraceptivos aceitos (abstinência, dispositivo intrauterino [DIU], contraceptivo oral ou dispositivo de dupla barreira) durante o estudo e devem ter um resultado negativo teste de gravidez sérico ou urinário dentro de 1 semana antes do início do tratamento.
• Homens férteis devem praticar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo, a menos que exista documentação de infertilidade.
• Os pacientes devem ter se recuperado totalmente das toxicidades agudas, não hematológicas e não infecciosas de qualquer tratamento anterior com drogas citotóxicas, radioterapia ou outras modalidades anticancerígenas. Pacientes com toxicidade persistente, não hematológica e não infecciosa de tratamento anterior ≤ Grau 2 são elegíveis, mas devem ser documentados como tal.
• Os valores laboratoriais obtidos ≤2 semanas antes da inscrição devem demonstrar função hepática, função renal e coagulação adequadas, conforme definido abaixo:
• Aspartato aminotransferase [AST/SGOT] ≤3x limite superior normal [UNL]
• Alanina aminotransferase [ALT/SGPT] ≤3x UNL
• Bilirrubina ≤1,5x UNL
• Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL ou 133 μmol/L
• Albumina ≥ 2,0 g/dL ou ≥ 20 g/L.
• Mentalmente competente, capacidade de entender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB.
• Ter acesso via linha central (por exemplo, portacath).

Critério de exclusão:

• Excluem-se pacientes com as seguintes características:
• Doença médica grave, como doença cardíaca significativa (p. insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, doença arterial coronariana sintomática, infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, arritmia cardíaca não controlada, doença pericárdica ou Classe III ou IV da New York Heart Association) ou doença pulmonar debilitante grave, que potencialmente aumentaria os pacientes ' risco de toxicidade.
• Pacientes com sistema nervoso central (SNC) ativo ou tumor epidural.
• Qualquer sangramento ativo descontrolado ou diátese hemorrágica (por exemplo, úlcera péptica ativa).
• Qualquer condição ou anormalidade que possa, na opinião do investigador, comprometer sua segurança.
• Mulheres grávidas ou mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos confiáveis.
• Homens férteis sem vontade de praticar métodos contraceptivos durante o período do estudo.
• Fêmeas lactantes.
• Expectativa de vida inferior a 2 meses.
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo.
• Evidência de infecção grave descontrolada em curso.
• Exigência de tratamento paliativo imediato de qualquer tipo, incluindo cirurgia.
• Pacientes com infecção descontrolada pelo HIV. (Observação: Pacientes com infecção por HIV conhecida são excluídos porque pacientes com deficiência imunológica apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora de medula e porque pode haver interações medicamentosas desconhecidas ou perigosas entre CPI-613 e agentes anti-retrovirais usado para tratar infecções por HIV).
• Pacientes que receberam radioterapia, cirurgia, tratamento com agentes citotóxicos (exceto um agente hipometilante, ou seja, azacitidina ou decitabina), tratamento com agentes biológicos, imunoterapia ou qualquer outra terapia anticancerígena de qualquer tipo, ou qualquer outro tratamento padrão ou experimental para seu câncer, ou qualquer outro agente em investigação para qualquer indicação, nas últimas 2 semanas antes do início do tratamento com CPI-613.
• Pacientes que receberam um regime de quimioterapia com suporte de células-tronco nos últimos 6 meses.