CPI-613 und Hydroxychloroquin für Patienten mit myelodysplastischem Hochrisikosyndrom

Einschlusskriterien:

Patienten müssen vor der Aufnahme alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

• Histologisch dokumentiertes Hochrisiko-MDS, dessen Krankheit während der Einnahme eines hypomethylierenden Mittels nicht angesprochen hat, fortgeschritten ist oder einen Rückfall erlitten hat.
• IPSS-R-Score von Mittel, hoch oder sehr hoch zum Zeitpunkt der Einschreibung
• ECOG-Leistungsstatus von ≤3.
• Männer und Frauen ab 18 Jahren.
• Erwartetes Überleben > 2 Monate.
• Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen vor der Menopause oder nicht chirurgisch steril) müssen während der Studie anerkannte Verhütungsmethoden anwenden (Abstinenz, Intrauterinpessar [IUP], orale Kontrazeptiva oder Doppelbarrieresystem) und ein negatives Ergebnis aufweisen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin innerhalb von 1 Woche vor Behandlungsbeginn.
• Fruchtbare Männer müssen während der Studie wirksame Verhütungsmethoden anwenden, es sei denn, es liegt eine Dokumentation der Unfruchtbarkeit vor.
• Die Patienten müssen sich vollständig von den akuten, nicht-hämatologischen, nicht-infektiösen Toxizitäten einer vorherigen Behandlung mit Zytostatika, Strahlentherapie oder anderen Anti-Krebs-Modalitäten erholt haben. Patienten mit anhaltenden, nicht hämatologischen, nicht infektiösen Toxizitäten von einer vorherigen Behandlung ≤ Grad 2 sind förderfähig, müssen aber als solche dokumentiert werden.
• Laborwerte, die ≤2 Wochen vor der Einschreibung erhalten wurden, müssen eine angemessene Leberfunktion, Nierenfunktion und Gerinnung wie unten definiert nachweisen:
• Aspartat-Aminotransferase [AST/SGOT] ≤3x obere Normalgrenze [UNL]
• Alaninaminotransferase [ALT/SGPT] ≤3x UNL
• Bilirubin ≤1,5x UNL
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL oder 133 μmol/L
• Albumin ≥ 2,0 g/dl oder ≥ 20 g/l.
• Geistig kompetent, verständnisfähig und bereit, eine vom IRB genehmigte schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Zugang über zentrale Leitung haben (z. B. portacath).

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit folgenden Merkmalen sind ausgeschlossen:
• Schwere medizinische Erkrankung, wie z. B. eine schwere Herzerkrankung (z. symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, symptomatische koronare Herzkrankheit, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, Perikarderkrankung oder New-York-Heart-Association-Klasse III oder IV) oder schwere schwächende Lungenerkrankung, die potenziell mehr Patienten haben würde ' Toxizitätsrisiko.
• Patienten mit aktivem Zentralnervensystem (ZNS) oder Epiduraltumor.
• Jede aktive unkontrollierte Blutung oder Blutungsdiathese (z. B. aktive Magengeschwüre).
• Alle Zustände oder Anomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes seine Sicherheit gefährden könnten.
• Schwangere Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässigen Verhütungsmittel anwenden.
• Fruchtbare Männer, die während der Studienzeit keine Verhütungsmethoden anwenden wollten.
• Stillende Weibchen.
• Lebenserwartung weniger als 2 Monate.
• Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen.
• Hinweise auf eine anhaltende unkontrollierte schwere Infektion.
• Erfordernis einer sofortigen palliativen Behandlung jeglicher Art, einschließlich einer Operation.
• Patienten mit unkontrollierter HIV-Infektion. (Anmerkung: Patienten mit bekannter HIV-Infektion sind ausgeschlossen, da Patienten mit einer Immunschwäche ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen haben, wenn sie mit einer Knochenmark-suppressiven Therapie behandelt werden, und weil es unbekannte oder gefährliche Arzneimittelwechselwirkungen zwischen CPI-613 und antiretroviralen Mitteln geben kann zur Behandlung von HIV-Infektionen).
• Patienten, die eine Strahlentherapie, einen chirurgischen Eingriff, eine Behandlung mit zytotoxischen Mitteln (mit Ausnahme eines hypomethylierenden Mittels, d. h. Azacytidin oder Decitabin), eine Behandlung mit biologischen Mitteln, eine Immuntherapie oder eine andere Krebstherapie jeglicher Art oder eine andere Standard- oder Prüfbehandlung erhalten haben ihren Krebs oder einen anderen Prüfwirkstoff für jede Indikation innerhalb der letzten 2 Wochen vor Beginn der CPI-613-Behandlung.
• Patienten, die in den letzten 6 Monaten eine Chemotherapie mit Stammzellenunterstützung erhalten haben.