CPI-613 e hidroxicloroquina para pacientes con síndrome mielodisplásico de alto riesgo

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión antes de la inscripción:

• MDS de alto riesgo documentado histológicamente cuya enfermedad no respondió, progresó o recayó mientras tomaba un agente hipometilante.
• Puntaje IPSS-R de Intermedio, alto o muy alto al momento de la inscripción
• Estado funcional ECOG de ≤3.
• Hombres y mujeres mayores de 18 años.
• Supervivencia esperada > 2 meses.
• Las mujeres en edad fértil (es decir, las mujeres que son premenopáusicas o no estériles quirúrgicamente) deben usar métodos anticonceptivos aceptados (abstinencia, dispositivo intrauterino [DIU], anticonceptivo oral o dispositivo de doble barrera) durante el estudio, y deben tener un resultado negativo. Prueba de embarazo en suero u orina dentro de la semana anterior al inicio del tratamiento.
• Los hombres fértiles deben practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio, a menos que exista documentación de infertilidad.
• Los pacientes deben haberse recuperado por completo de las toxicidades agudas, no hematológicas y no infecciosas de cualquier tratamiento previo con fármacos citotóxicos, radioterapia u otras modalidades contra el cáncer. Los pacientes con toxicidades persistentes, no hematológicas, no infecciosas del tratamiento anterior ≤ Grado 2 son elegibles, pero deben documentarse como tales.
• Los valores de laboratorio obtenidos ≤2 semanas antes de la inscripción deben demostrar una función hepática, función renal y coagulación adecuadas, como se define a continuación:
• Aspartato aminotransferasa [AST/SGOT] ≤3x límite superior normal [UNL]
• Alanina aminotransferasa [ALT/SGPT] ≤3x UNL
• Bilirrubina ≤1.5x UNL
• Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL o 133 μmol/L
• Albúmina ≥ 2,0 g/dL o ≥ 20 g/L.
• Mentalmente competente, capacidad de comprensión y disposición para firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB.
• Tener acceso a través de una vía central (p. ej., portacath).

Criterio de exclusión:

• Se excluyen pacientes con las siguientes características:
• Enfermedad médica grave, como una enfermedad cardíaca importante (p. insuficiencia cardiaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arteriopatía coronaria sintomática, infarto de miocardio en los últimos 3 meses, arritmia cardiaca no controlada, enfermedad pericárdica o clase III o IV de la New York Heart Association), o enfermedad pulmonar debilitante grave, que potencialmente aumentaría el número de pacientes ' riesgo de toxicidad.
• Pacientes con sistema nervioso central (SNC) activo o tumor epidural.
• Cualquier hemorragia activa no controlada o diátesis hemorrágica (p. ej., úlcera péptica activa).
• Cualquier condición o anomalía que, a juicio del investigador, pueda comprometer su seguridad.
• Mujeres embarazadas o mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos fiables.
• Hombres fértiles que no desean practicar métodos anticonceptivos durante el período de estudio.
• Hembras lactantes.
• Esperanza de vida inferior a 2 meses.
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo.
• Evidencia de infección grave no controlada en curso.
• Requerimiento de tratamiento paliativo inmediato de cualquier tipo, incluida la cirugía.
• Pacientes con infección por VIH no controlada. (Nota: los pacientes con infección por VIH conocida están excluidos porque los pacientes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea y porque puede haber interacciones medicamentosas desconocidas o peligrosas entre el CPI-613 y los agentes antirretrovirales). utilizados para tratar infecciones por VIH).
• Pacientes que hayan recibido radioterapia, cirugía, tratamiento con agentes citotóxicos (excepto un agente hipometilante, es decir, azacitidina o decitabina), tratamiento con agentes biológicos, inmunoterapia o cualquier otra terapia contra el cáncer de cualquier tipo, o cualquier otro tratamiento estándar o de investigación para su cáncer, o cualquier otro agente en investigación para cualquier indicación, en las últimas 2 semanas antes del inicio del tratamiento con CPI-613.
• Pacientes que hayan recibido un régimen de quimioterapia con apoyo de células madre en los 6 meses anteriores.